UKGM Gie; enMarburg; Проект 3 Пренатална болест в сърцето на възрастни
Понастоящем изследваме последиците от различни вътрематочни нарушения на развитието върху растежа и реакцията на стрес на постнаталното сърце. Специален фокус е върху mTOR сигналната каскада (механистична цел на рапамицин), важен регулатор на биосинтезата на протеините и клетъчния растеж. Докато mTOR е широко изследван в контекста на патологична хипертрофия в сърцето на възрастен, малко се знае за ролята му в ембрионалното или феталното сърце. Поради това разработихме протокол за лечение с mTOR инхибитор рапамицин по време на късната фетална фаза, който предизвиква забавяне на растежа до раждането. С помощта на този нов модел ние изследваме както ролята на mTOR по време на късното развитие на сърцето, така и процесите на адаптация в постнаталното сърце след нарушено растеж, предизвикано от рапамицин. Освен това в момента разработваме генетични модели на мишки, за да разберем ролята му по време на ранното ембрионално сърдечно развитие чрез инактивиране на различни mTOR компоненти.
Вътрематочното ограничаване на растежа (IUGR) се индуцира чрез инхибиране на mTOR (механистична цел на рапамицин) по време на късната фетална фаза при мишки. След това сърцата на новородените животни бяха обработени хистологично и оцветени с хематоксилин и еозин. Прегледните изображения показват ясно намаляване на размера на сърцето при животни след забавяне на растежа в сравнение с нормално разработените контроли (измерваща лента = 300 µm). LV/RV = лява и дясна камера, LA/RA = ляво и дясно предсърдие (атриум), Ao = аорта
Съответни публикации:
Drenckhahn JD, Strasen J, Heinecke K, Langner P, Yin KV, Skole F, Hennig M, Spallek B, Fischer R, Blaschke F, Heuser A, Cox TC, Black MJ, Thierfelder L. Нарушено развитие на миокарда, водещо до новородена сърдечна хипоплазия възраст след раждането и реакция на стрес в сърцето. Cardiovasc Res 2015; 106: 43-54.
doi: 10.1093/cvr/cvv028.
Heinecke K, Heuser A, Blaschke F, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Запазена сърдечна функция след претоварване на лявокамерно налягане при възрастни мишки, подложени на неонатална сърдечна хипоплазия. J Dev Orig Health Dis 2017 юли 24: 1-13.
doi: 10.1017/S2040174417000514.
Hennig M, Fiedler S, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Пренатална механична цел на Rapamycin Complex 1 (mTORC1) Инхибиране чрез лечение с рапамицин на бременни мишки причинява вътрематочно ограничаване на растежа и променя сърдечния растеж, морфологията и функцията след раждането. J Am Heart Assoc 2017; 6 (8). pii: e005506.
doi: 10.1161/JAHA.117.005506.