Турбозареден протеин лекува кучешка хемофилия - myHaemophilia
"Турбо зареденият" протеин лекува хемофилия при кучета
Фактор IX, хемофилия В, инхибитор
ФИЛАДЕЛФИЯ (Biermann) - Използвайки „турбозареден“ протеин, хематолозите от Детската болница във Филаделфия успешно са излекували хемофилия В при кучета, без да предизвикат нежелан имунен отговор.
Учените използвали генна терапия за производство на мутирал протеин с необичайно висока способност за съсирване. Този “турбо-зареден” коагулационен фактор също елиминира съществуващите преди това инхибитори.
"Нашите открития могат да предоставят нов подход към генната терапия за хемофилия и може би други генетични заболявания, които могат да доведат до подобни усложнения от инхибиторните антитела", каза ръководителят на изследването д-р. Валдер Р. Аруда. Резултатите на Арруда и колегите му са публикувани в списание "Кръв".
Повече от две десетилетия изследователски екипи изследват стратегии за генна терапия, които трябва да инжектират ДНК последователности с генетичен код за фактори на коагулацията на пациентите. Този подход многократно е бил извеждан от действие от имунните реакции на организма срещу векторите. Векторите са вируси, които не предават болести и се използват за въвеждане на ДНК. Отговорите, които анулират ползите, първоначално наблюдавани при експериментална човешка генна терапия, зависят от дозата: по-големи количества вектори водят до по-силни имунни реакции.
Следователно Арруда и колегите му изследват генна терапия, която изисква по-ниски дози от така наречения AAV-8 вектор, за да се получи по-мощен коагулационен фактор - протеинов вариант, наречен FIX-Padua.
Арруда беше част от екип от учени, които откриха FIX-Падуа през 2009 г. при млад италианец, страдащ от тромбоза. Една мутация произвежда мутиралия коагулационен фактор - наречен FIX-Padua - кръстен на мястото на пребиваване на пациента. Това е първата известна мутация в гена на фактор IX, която води до тромбоза. Всички открити по-рано FIX мутации водят до хемофилия - обратното на тромбозата.
FIX-Падуа е хиперфункционален: свързва се 8 до 12 пъти по-силно от фактор IX от див тип. Следователно изследователите в настоящото проучване трябваше да намерят средна позиция: облекчаване на тежката хемофилия при засегнатите кучета чрез използване на доза, достатъчно силна, за да позволи съсирването, но недостатъчна, за да предизвика тромбоза или да предизвика имунни реакции.
„Крайната ни цел е да пренесем този подход на хората - каза Арруда, - като адаптираме този протеинов вариант, открит при един пациент, така че да може да се използва от други пациенти с противоположната болест“.
В настоящото проучване безопасността на FIX-Padua е тествана при три кучета, всички с естествено срещащи се видове хемофилия В, които много приличат на човешката форма. Две от кучетата никога преди не са били изложени на коагулационен фактор и никога не са развивали антитела. Инжекциите за генна терапия променят нейната хемофилия от тежка до лека, без епизоди на кървене до две години. Те не развиват нито инхибитори, нито тромбоза.
Третото куче, на име Уайли, вече показваше инхибитори, преди да получи генна терапия. Лечението на Уайли за хемофилия също беше безопасно, ефективно и продължи три години. В неговия случай лечението премахва и инхибиторите - за първи път при животински модел с вече съществуващи антитела.
Понастоящем се планира клинично изпитване за тестване на FIX-Падуа при възрастни пациенти с хемофилия В в Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил.