Туморни маркери Ръководство за онкологични заболявания

Наред със сърдечно-съдовите и инфекциозните заболявания, ракът е сред първите 3 причини за смърт при възрастни.

Има много туморни маркери, които са свързани с различни видове тумори, но не всички присъстват постоянно в серума (или други биологични продукти - напр. Урина, изпражнения) на пациентите, така че те не могат да бъдат използвани за клинична практика. Трябва да се отбележи, че туморният маркер не е специфичен за определен вид тумор (може да се отглежда и в тумори с други локации) и че присъствието му в определена концентрация не диагностицира рак (има маркери, които се отглеждат и при заболявания доброкачествен). Диагнозата на злокачествеността е строго хистопатологична. Повишените туморни маркери обаче могат да повдигнат подозрението за рак, да имат предсказваща стойност за отговор на лечението на рак и да предполагат рецидив.

Класификация на туморните маркери

клетки: мембранни антигени (напр. при левкемии), хормонални рецептори, растежни фактори.
хуморални: вещества, синтезирани от туморната тъкан, освободени от туморна некроза или секретирани от тялото в отговор на наличието на тумор.

Критериите за идеален туморен маркер биха били: да има висока специфичност (способността да се разграничават правилно и точно тези, които нямат заболяването) и висока чувствителност (способността да се идентифицират правилно и точно тези, които нямат). имат заболяване), имат органна специфичност (като простатно-специфичен антиген - PSA и простатна киселина фосфатаза - PAP), имат добра корелация с размера и стадия на тумора, въз основа на който може да се изчисли прогнозата (предоперативна концентрация на CEA при колоректален рак, CA 125 концентрация при рак на яйчниците), да има добра положителна прогностична стойност (показва вероятността за съществуване на тумор при всички пациенти с положителен тест - идентифициране на реално положителни) и отрицателна (показва вероятността за отсъствие на тумор при всички пациенти с тест отрицателен - идентификация на реално-отрицателни).

Приложения на туморни маркери

Туморните маркери са полезни при първичната диагноза, скрининг, прогноза и терапевтично наблюдение на неопластични заболявания.

1. Приложения в онкологичната диагностика

Както бе споменато по-рано, повечето туморни маркери нямат нито много висока чувствителност, нито специфичност. Ето защо те не могат да се използват като единствен критерий за диагностициране на раково заболяване. Наред с данните, получени чрез анамнеза, клиничен преглед, параклинични и образни тестове, туморните маркери могат да помогнат за установяване на положителна диагноза на някои видове тумори.

Въпреки че не са доказали своята ефективност при масов скрининг, туморните маркери са много полезни за целенасочен (селективен) скрининг - практикуван при симптоматични хора или такива с основни рискови фактори:

определяне на AFP (+ абдоминален ултразвук) при пациенти с чернодробна цироза (които са изложени на риск от развитие на хепатоцелуларен карцином)
общо и безплатно дозиране на PSA (+ ректална кашлица, трансректален ултразвук) при пациенти с аденом на простатата (който може да се превърне в злокачествен)
CA 125 дозиране (+ трансвагинален ултразвук) за рак на яйчниците

3. Приложения в прогнозата

Заедно с други изследвания (параклинични, образни), туморните маркери могат да се използват за оценка на еволюцията на рак или за оценка на прогнозата. Наличието на високи предоперативни стойности на туморен маркер показва съществуването на метастази, а следоперативната персистенция на същите високи нива означава непълна резекция на тумора.

4. Приложения в терапевтичното наблюдение

Оценката на отговора на терапията не се извършва изключително въз основа на туморни маркери, а чрез потвърждаване на резултатите от тях при други поглъщания. Като цяло, ниското ниво на туморни маркери (или намаление спрямо изходното ниво) показва, че лечението е било ефективно, а повишеното ниво (или увеличението от изходното ниво) означава терапевтичен неуспех. По този начин можем да срещнем 3 ситуации:

намаляване на нивото на туморните маркери означава пълна резекция на тумора, без остатъчен макро- или микроскопичен тумор, или ремисия на тумора.
персистиране на повишени нива, вероятно след леко намаляване, означава непълна резекция или поява на метастази.
временното нормализиране, последвано от патологично увеличаване на туморните маркери, означава рецидив на тумора.

Основните туморни маркери и корелация с различните видове рак са:

CEA е онкофетален антиген, синтезиран от ембриона/плода по време на вътрематочно развитие. След раждането производството му се потиска, така че при възрастни нивата на CEA обикновено са под 3 ng/ml (леко увеличени при пушачи, до 5 ng/ml). Биохимично CEA е гликопротеин (40% протеин) с GM от 200 kDa.

нормализирането му в рамките на 6-8 седмици показва успеха на хирургичното лечение
бързото увеличение показва неуспех на хирургичното лечение, с прогресия на заболяването, рецидив или метастази.
прогресивно увеличение, което се появи след относителна нормализация, показва локален рецидив.

CA 15-3 се използва като производител на рак на гърдата, като стойностите му са свързани със стадия на заболяването (много високите нива са показател за метастатичен стадий на рак). Следователно, основната индикация е терапевтично наблюдение, диагностика на рецидиви и откриване на метастази (в субклиничен стадий) на рак на гърдата. Нормалните стойности са под 30 U/ml. Повишените посттерапевтични стойности показват наличието на локален рецидив, прогресия на заболяването поради липса на отговор на лечението или поява на метастази. Нивата на CA 15-3 са независими от наличието на хормонални рецептори: естрогенни или прогестеронови. Физиологично увеличение на маркера може да се появи при кърмещи или бременни жени. Повишени стойности могат да бъдат регистрирани при други злокачествени заболявания (рак на яйчниците, белите дробове, умерен и често преходен (хепатит, чернодробна цироза, възпалително заболяване на таза, бъбречна недостатъчност, възпалително белодробно заболяване, доброкачествено заболяване на гърдата или яйчниците).

AFP е онкофетален антиген с гликопротеинова структура (97,5% протеин, GM = 70 kDa), произведен от фетални тъкани (черен дроб, жълтъчна торбичка, черва) и тумори, диференцирани от ембрионални структури. Тъй като преминава плацентарната бариера, AFP може да се появи и в майчиния серум, като се използва в тройния скринингов тест за фетални малформации: повишените стойности на AFP са показатели за дефекти на нервната тръба, бъбречни аномалии, омфалоцеле, вътрематочна смърт и ниски стойности за синдром на Даун., хидатидиформна бенка. Дозировката на маркера в околоплодната течност може да помогне за диагностициране на тежки състояния като: спина бифида, аненцефалия, хидроцефалия, тетралогия на Фало, сегментна атрезия на храносмилателния тракт, тератоми.

При възрастни AFP е полезен за проследяване на несеминомен рак на тестисите (заедно с β-HCG) и хепатоцелуларен рак. AFP може да бъде повишен при други злокачествени заболявания (стомашни, жлъчни, панкреатични, белодробни, колоректални, чернодробни метастази) или доброкачествени (преходни увеличения - остър/хроничен хепатит, болест на Crohn, чревна полипоза; постоянни увеличения - чернодробна цироза). Диференциалната диагноза между първичен хепатоцелуларен карцином (HCC) и метастази/други карциноми се извършва чрез едновременно дозиране на AFP и CEA (ниският AFP с много по-висок CEA има положителна прогнозна стойност над 90% за чернодробни метастази; при първичен HCC CEA може да бъде лесен повишена до 10-20 ng/ml). Нормалната стойност на AFP е под 10 ng/ml. Може да се увеличи и при деца под 1 година и при бременни жени (започвайки от 10 седмица, с максимум в седмици 32-36, последвано от бавен спад до нормализиране през първите 4 седмици след раждането).

Основната употреба на AFP е при ранното откриване на хепатоцелуларен карцином, чрез скрининг на рискови групи (пациенти с цироза). Не е полезен при холангиоцелуларен канцероген, тъй като нивата на AFP са нормални (в този случай се препоръчва дозиране на CA 19-9). При гонадни дисембриопластични тумори - несеминомен тестикуларен карцином, чувствителността на AFP, потвърдена с β-HCG, е до 90%.

Използва се като туморен маркер за гестационни трофобластни заболявания (хидатидиформна бенка, хориокарцином) и за тумори с яйчникови или тестикуларни зародишни клетки. Заедно с AFP, β-HCG е полезен за проследяване на терапевтичния отговор на пациенти с рак на тестисите. Повишени стойности на β-HCG се откриват и при други злокачествени заболявания (рак на гърдата, белите дробове, панкреаса, стомаха, бъбреците и мозъка), но също така и доброкачествени (костни заболявания, язва на дванадесетопръстника, цироза, бременност). Противоположната употреба на наркотици може да доведе до повишени нива на β-HCG.

Туморни маркери при рак

рак на панкреаса, черния дроб, жлъчката или стомаха