Туморна патогенеза - кахексия - PDF безплатно изтегляне
Патогенеза на туморна кахексия Хранене 2007 Innsbruck R. Meier Med. Universitätsklinik tsklinik Dept. Gastroenterology Liestal
Туморната кахексия е висока Разпространението е около 50-80% леко 50% умерено 40% тежко 10%
Загубата на тегло при пациенти с рак влияе върху терапевтичните усложнения, качеството на живот, времето за оцеляване Ross et al, Br J Cancer, 2004
Туморна кахексия Дефиниция на синдрома Ранно засищане Анорексия Загуба на тегло Разграждане на мазнините и мускулите Нарушена имунна функция ИТМ = 17,5 Намаляване на физическия капацитет
Туморна кахексия Сложни метаболитни промени Съществува дисбаланс между - намалени анаболни фактори и - повишени катаболни фактори Има възпалителен статус
Загубата на тегло при пациенти с тумор се причинява от сложно взаимодействие на различни медиатори TNFα IL-1 IL-6 протеолиза индуциращ фактор (PIF) левкемия инхибиращ фактор (LIF) интерферони простагландини
Различни медиатори променят метаболизма на протеини, мазнини и въглехидрати при туморни пациенти и това води до имунологичен дефицит
Ефекти на цитокините при туморна кахексия Цитокини прием на храна KG телесна температура TNFα интерлевкин 1 интерлевкин 6 интерферон γ левкемия инхибиращ фактор намаление намаление намаление намаление намаление намаление намаление намаление увеличение увеличение Keller et al, Support Care Cancer, 1993
PIF (фактор, индуциращ протеолиза) PIF се секретира от туморни клетки PIF може да се измери в урината Експресията на PIF индуцира намаляване на телесната чиста маса K чрез стимулиране на разграждането на протеини чрез активиране на пътеката убиквитин-протеозома Cabal-Manzano, Br J Рак, 2001
Намалени анаболни фактори Инсулин Инсулиноподобен растежен фактор Тиреоидни хормони Глюкагон Кортизол Цитокини PIF Повишени катаболни фактори
Етиология на туморната кахексия Намален прием на храна Променено използване на хранителни вещества N Индуциран от тумори променен метаболизъм на хранителните вещества
Туморна кахексия и TNFα Инфузията на TNF индуцира анорексия и загуба на тегло Индуцира разграждане на мазнините и мускулите Инсулинова резистентност Повишава термогенезата Променя метаболизма на мазнините и протеините Argiles et al, Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Туморна кахексия и освобождаване на NPY NPY намалява в процентите на туморни заболявания Освобождаването на NPY се увеличава при резекция на тумора Concalves et al, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Туморна кахексия и ω-3 3 мастни киселини Увеличава приема на храна и предотвратява загубата на тегло, като стимулира NPY и инхибира серотонина и -MSH в проценти
При пациенти с рак липсата на апетит е устойчиво патологично състояние на ситост
Енергийният баланс се контролира от приема на храна и енергийните разходи на серотонин
Туморна кахексия + цитокини Хипоталамус Серотонин (5НТ) αmsh VKAS потвърждение
Триптофанът е основният предшественик на серотониновия плазмен мозък триптофан L T TRP 5 HT VKAS αmsh насищане
Пътища на вътреклетъчно разграждане на бъбречни протеини в скелетните мускули Лизозомен път Калциево-зависим път ATP-Убиквитин Протеазомен път на протеолиза (UPP)
ATP-Ubiquitin Ubiquitin-Proteosome- Weg ATP-Ubi Prot. Synth Proteolysis Prot Degrad + ефект - ефект
При пациенти с тумор мускулното разграждане се контролира главно от UPP.Убиквитин mrna в мускула е свръхекспресиран при солидни тумори в сравнение с контролните групи. Bossola et al, Am J Phys, 2001
Нивата на убиквитин и загуба на тегло при пациенти с рак на стомаха 6% загуба на тегло води до двукратно увеличение на нивото на убиквитин mrna в ректусния коремен мускул в сравнение с контролите Bossola et al, Am J Phys, 2001
Туморна кахексия и възпаление PGE 2 се увеличава при кахексия при животни Модели на кахексия чрез стимулиране на IL 1 и TNF Различни тумори произвеждат аналози на PGE 2 PGE 2 водят до кахексия при мишки M чрез намален прием на храна PGE 2 стимулира NF-kB и стимулира цитокини, участващи в кахексия Roe et al, Metabolism, 1997 Predigone et al, J Biol Chem, 2001
Метаболитни ефекти на туморните метаболити I липидна синтеза липолиза липопротеинова липазна активност TNFα интерлевкин 1 интерлевкин 6 - интерферон γ LIF Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Метаболитни ефекти на туморни метаболити II Протеинов синтез Протеолиза Остра фаза Протеини TNFα Интерлевкин 1 Интерлевкин 6 - - - Интерферон γ - - LIF - - Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Метаболитни ефекти на туморни метаболити III Глюкозен метаболизъм TNFα Интерлевкин 1 Гликогенолиза, Глюконеогенеза, Разчистване на глюкозата, Производство на лактат Глигоген Синтез Глюконеогенеза, Изчистване на глюкоза Laviano et al, Nutrition 1996
Обобщение Туморната кахексия влияе върху качеството на живот и оцеляване Има дисбаланс между анаболните и катаболните фактори Различни туморни метаболити влияят върху приема на храна и разграждането на мускулите Има хронично възпалително състояние В момента интензивно се проучват различни интервенции