Тройният хормон действа срещу затлъстяването и диабета - ТУМ
Тройният хормон действа срещу затлъстяването и диабета
Нова активна съставка, която съчетава ефектите на три стомашно-чревни хормона, понижава нивото на кръвната захар и намалява телесните мазнини до безпрецедентна степен. Учени от Helmholtz Zentrum München (HMGU) и Техническия университет в Мюнхен (TUM), заедно с Университета в Индиана, разшириха своя нов терапевтичен подход срещу диабет тип 2 и затлъстяване, който преди това комбинира два хормона. Сега резултатите са публикувани в списанието Nature Medicine.
Екипът, ръководен от проф. Матиас Чьоп (Център за диабет на Хелмхолц към HMGU и катедрата по метаболитни заболявания в TUM) и Ричард ДиМарчи (Университет в Индиана) изследват нови терапевтични подходи за диабет тип 2 и затлъстяване. Нейният фокус е върху проектирането на нови молекули, които съчетават ефектите на различни метаболитни хормони.
В близкото минало учените успяха да развият хормоноподобни молекулярни структури, които имат потенциала на две такива пратеници. Предишните хормонални дуети комбинираха ефектите на инсулиностимулиращите чревни хормони GLP-1 и GIP или GLP-1 и панкреатичния хормон глюкагон или GLP-1 и стероидния хормон естроген. В резултат на това могат да се предизвикат по-значими метаболитни подобрения, отколкото изглеждаше възможно с познатите досега лекарствени подходи.
Тройният хормон понижава телесното тегло и подобрява инсулиновата чувствителност
Понастоящем интердисциплинарният екип от учени, воден от Tschöp и DiMarchi, представи троен хормон, който в животинския модел не само драстично понижава нивата на кръвната захар, апетита и телесните мазнини, но също така подобрява мастния дроб, стойностите на холестерола и изгарянето на калории - дори по-ефективно от моноактивните, които са били налични преди. или двойно действащи молекули е възможно. Триагонистът намалява телесното тегло с около 30 процента, около два пъти повече от двойния коагонист при същата доза. В допълнение, тройният хормон показва значително подобрена чувствителност към инсулин.
Ефект върху рецепторите на GLP-1, GIP и глюкагон
Тройният хормон действа специфично и в равни части на трите целеви места: рецепторите на GLP-1 (глюкагон като пептид 1), GIP (стомашен инхибиторен пептид или глюкозозависим инсулинотропен полипептид) и глюкагон. GLP-1 и GIP предизвикват освобождаване на повече инсулин и по този начин понижават нивото на кръвната захар. Освен това GLP-1 обуздава апетита. Третият хормон, глюкагон, увеличава предимно изгарянето на калории в дългосрочен план. „Този троен хормонален ефект в една молекула показва непостигната досега ефективност. Няколко центъра за метаболитен контрол се влияят едновременно, а именно в панкреаса, черния дроб, мастната тъкан и мозъка “, обяснява първият автор Брайън Финан от Диабетния център на Хелмхолц.
„Този настоящ пробив ни показва, че сме на прав път да проектираме по-добри терапии в борбата срещу затлъстяването и диабета“, каза Tschöp. „Най-важната следваща стъпка са клиничните проучвания. Освен това искаме да продължим да работим върху персонализирани концепции за терапия и да се опитаме да програмираме метаболизма още по-ефективно с комбинирани молекули, съставени от четири, пет или повече хормонални компонента. "
Оригинална публикация
Finan B., Yang B., Ottaway N., Smiley DL, Ma T., Clemmensen C., Chabenne J., Zhang L., Habegger KM, Fischer K., Campbell JE, Sandoval D., Seeley RJ, Bleicher K. ., Uhles S., Riboulet W., Funk J., Hertel C., Belli S., Sebokova E., Conde-Knape K., Konkar A., Drucker DJ, Gelfanov V., Pfluger PT, Müller TD, Perez -Tilve D., DiMarchi RD и MH Tschöp, Рационално проектиран мономерен пептиден триагонист коригира затлъстяването и диабета при гризачи, Nature Medicine, 2014.
DOI: 10.1038/nm 3776