Тригери за затлъстяване на черния дроб откриха APOTHEKE ADHOC
Берлин - Наднорменото тегло е рисков фактор за затлъстяването на черния дроб. Хроничната мастна чернодробна болест се среща при почти всеки трети възрастен и може да доведе до възпаление и впоследствие до цироза и рак. Учените от Детската болница в Цюрих и Университета в Цюрих вече са в състояние да използват животински модели, за да дешифрират механизмите, които са важни в сигналната каскада, когато чернодробното заболяване се развива при затлъстели хора. Новите открития са публикувани в списание "Nature Communications".
Чернодробните стеатози поради затлъстяване са широко разпространени, но механизмите, по които се развива, са относително неизвестни. Работната група около професор д-р Даниел Конрад установи, че клетъчният рецептор Fas (CD95) играе централна роля в патогенезата. Фас може да се намери в почти всички човешки клетки и е частично отговорен за програмирана клетъчна смърт. Активирането на Fas може също да предизвика неапоптотични сигнални пътища, като клетъчна пролиферация или възпаление.
Според резултатите, Fas рецепторът регулира метаболизма на черния дроб в митохондриите. Свръхекспресията на протеините нарушава окисляването на мастните киселини и митохондриалното дишане при тестваните животни, което води до чернодробно натрупване на липиди и насърчава инсулиновата резистентност. "В нашето проучване успяхме да покажем за първи път, използвайки модел на мишка, че Fas очевидно се активира в контекста на затлъстяването и по този начин може да допринесе за развитието на чернодробна стеатоза", казва Конрад.
Свръхекспресията на рецептора също индуцира образуването на керамиди и диацилглицерол (DAG), които са свързани с повишена инсулинова резистентност. Мишките с липсващ рецептор в чернодробните клетки са били защитени от развитието на мастен черен дроб в проучването. Освен това при животни се наблюдава значително по-ниска инсулинова резистентност. „И обратно, в нашето проучване повишеното съдържание на Fas в черния дроб доведе до чернодробна стеатоза и съответна инсулинова резистентност, дори при нормално телесно тегло“, казва Конрад. Активирането на Fas води до ограничено окисление на мастните киселини, което след това води до натрупване на мазнини в чернодробните клетки.
Изследователите обвиняват взаимодействието с кодиращия протеина ген "BID" (BH3 взаимодействащ домен агонист на смърт) като причина за ограниченото окисление на мастните киселини. BID води до повишена пропускливост на митохондриалната мембрана, което от своя страна инхибира изгарянето на мазнини и благоприятства натрупването на мастни киселини.
Според проучването мишките с повишен Fas, но в същото време с ниско съдържание на BID в черния дроб са били защитени от индуцирано от затлъстяване мастно чернодробно заболяване. „Сега известните сигнални пътища от Fas и BID могат да служат като нова цел за разработването на лекарства за по-добро лечение на мастна чернодробна болест при затлъстяване“, обяснява Конрад.
Разпространението на затлъстяването рязко се е увеличило през последните години, особено в индустриализираните страни, и засяга също децата и юношите, като момчетата са по-често засегнати от момичетата. Затлъстяването не само насърчава заболявания на метаболитната и сърдечно-съдовата система, но също така може да доведе до мастна чернодробна болест. Около 25 до 30 процента от всички възрастни в света страдат от така наречените стеатози.