Три-агонистът за затлъстяване постига значителна загуба на тегло при мишки
Понеделник, 15 декември 2014 г.
Мюнхен - Нова активна съставка, която комбинира ефектите на три хормона, е намалила нивата на кръвната захар и телесното тегло до безпрецедентна степен при проучвания върху животни в Nature Medicine (2014; doi: 10.1038/nm.3761). Терапията частично имитира ефектите от бариатричната хирургия.
Съкращаването на стомаха или червата често елиминира диабет тип 2 при затлъстели хора дори преди да е настъпила загуба на тегло. Това се дължи не само на промяната в диетата, принудена от редукцията на стомаха и намаленото усвояване на хранителни вещества поради съкращаването на червата. Обсъжда се и повишено освобождаване на три “ентеро-инсуларни” хормони, които се намесват в енергийния метаболизъм.
Това са глюкагоноподобният пептид-1 (GLP-1), произведен в L клетките на тънките черва, глюкозозависимият инсулинотропен пептид (GIP), синтезиран от К клетките в дванадесетопръстника и йеенума, както и този в алфа клетките на бета Клетките образуват глюкагон. GLP-1 и GIP са известни на лекарите като антидиабетни лекарства (инкретинови миметици). В допълнение към понижаването на кръвната захар, те също така намаляват телесното тегло, което е добре дошъл страничен ефект за най-често наднорменото тегло диабетици тип 2.
GLP-1 също така ограничава апетита, което улеснява диетата. Като антагонист на инсулина "съхраняващ хормон", глюкагонът насърчава освобождаването на глюкоза и мазнини, което води до повишено изгаряне на калории (термогенеза). Повишаването на трите хормона се наблюдава и при пациенти, претърпели бариатрична хирургия.
Това накара екип, ръководен от Матиас Ччп от Диабетния център на Хелмхолц в Мюнхен и Ричард ДиМарчи от Университета в Индиана в Индианаполис, да комбинира активните съставки, но не и в класическата комбинирана терапия, при която няколко активни съставки се прилагат едновременно.
По-скоро изследователите са създали нова активна съставка, която има агностичен ефект върху рецепторите и на трите хормона. Това е възможно, тъй като трите хормона са свързани. И трите хормона са пептиди с частично припокриваща се последователност от аминокиселини. Миналата година изследователите вече представиха резултати за дуохормони. За целта те веднъж комбинираха GLP-1 с GIP, другият път GLP-1 с глюкагон и накрая GLP-1 със стероидния хормон естроген. Сега изследователите са успели да комбинират и трите активни съставки в три-агонист.
aerzteblatt.de
Тройният хормон постигна „супрафизиологична“ ефективност в първите експерименти, проведени върху мишки: той не само понижава нивата на кръвната захар, апетита и телесните мазнини. Тлъстият черен дроб също намаля. Нивата на холестерола и изгарянето на калории също се подобриха - дори по-ефективно, отколкото беше възможно с моноактивните или двойнодействащите молекули, налични до момента.
Влиянието върху телесното тегло беше значително: триагонистът намали телесното тегло на животните с 30 процента, около два пъти повече от двойния коагонист със същата доза. В допълнение, тройният хормон показа значително подобрена инсулинова чувствителност, което показва превантивен ефект на диабета.
Все още е напълно неясно дали триагонистът може да се използва и при затлъстели хора. Изследователите не откриха значителна кръстосана реактивност с други ендокринни системи. Това обаче не означава, че при хората няма странични ефекти, които биха застрашили употребата му.