Три нови публикации за селективни инхибитори на FKBP51 - Химия - Technische Universität Darmstadt

FK506-свързващият протеин 51 (FKBP51) е нова потенциална отправна точка за лечение на депресия, затлъстяване или хронична болка. Работната група на проф. Hausch разработи първите и досега единствено селективни инхибитори на FKBP51, които блокират фармакологично FKBP51.

fkbp51

В сътрудничество с Института по психиатрия на Макс Планк, Zannas et al. в специализираното списание PNAS показват, че селективното инхибиране на FKBP51 може да нормализира хиперактивацията на възпалителни процеси, свързани с възрастта или стреса.

FKBP51 също играе роля в пристрастяването към алкохол. Заедно с колеги от университетската болница Erlangen, König et al. Публикувайте резултатите от проучвания върху животни в списание Addiction Biology, които показват, че селективните инхибитори на FKBP51 могат да намалят консумацията на алкохол по време на съществуваща зависимост или непосредствено преди рецидив.

Откриването на селективните инхибитори на FKBP51 се основава на структурни промени в протеина, които все още са много трудни за предвиждане. Заедно с изследователи от LMU Мюнхен, Jagtap et al. демонстрират ключовото пренареждане на протеини в основно ЯМР проучване, дори без помощта на търсените активни съставки. Това дава основа за това как селективно може да се подобри FKBP51, за да се развие допълнително в лекарства за употреба при хора.

Текуща литература:

1. Zannas, AS; Джия, М; Хафнер, К; Baumert, J; Wiechmann, T; Pape, JC; Arloth, J; Ködel, M; Мартинели, S; Ройтман, М; Roeh, S; Haehle, A; Emeny, R; Iurato, S; Carrillo-Roa, T; Lahti, J; Райконен, К; Eriksson, JG; Дрейк, AJ; Валденбергер, М; Избор, S; Kunze, S; Lucae, S; Брадли, В; Гигер, С; Hausch, F; Смит, АК; Ressler, KJ; Muller-Myhsok, B; Ladwig, K-H; Чист, Т; Алеи, Северна Каролина; Свързващо вещество, EB. Епигенетичното регулиране на FKBP5 чрез стареене и стрес допринася за NF-κB-възпаление и сърдечно-съдов риск. Proc Natl Acad Sci USA (2019), doi: 10.1073/pnas.1816847116.

2. Крал, L; Калиниченко, LS; Huber, SE; Пълен, AM; Bauder, M; Kornhuber, J; Hausch, F; Мюлер CP. Селективният инхибитор на FKBP51 SAFit2 намалява консумацията на алкохол и възстановяването на кондиционирани алкохолни ефекти при мишки. Addict Biol (2019), doi: 10.1111/adb.12758.

3. Jagtap, PKA; Sippel, С; Кайла, VRI; Hausch, F; Sattler, M. Селективните инхибитори на FKBP51 използват конформационен подбор на динамични невидими състояния. Angew Chem (2019), doi: 10.1002/anie.201902994.

Дармщатски технологичен университет
химия