Topiramat Заслужено първо място PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Свен Зибенанд |
| 07.02.2019 17:00 |
Наградата за иновация на PZ за 1999 г. бе връчена на производното на фруктозата топирамат. Епилепсията и профилактиката на мигрена са най-важните области на приложение./Снимка: Adobe Stock/Zerbor
Само молекулната структура прави топирамат нещо специално: Нито един одобрен антиепилептик не е химически подобен на това производно на фруктозата. Използва се при фокални и генерализирани припадъци като моно- или допълнителен терапевтичен агент. Въпреки факта, че топираматът е на пазара повече от две десетилетия, точният механизъм на действие на веществото все още не е изяснен.
Електрофизиологичните и биохимичните изследвания са идентифицирали няколко свойства, които допринасят за антиепилептичната ефикасност на топирамат. Три от тях са особено важни: Първо, топирамат - подобно на други антиепилептични лекарства - блокира зависимите от напрежението натриеви канали и по този начин стабилизира мембранния потенциал. Второ, активната съставка увеличава ефекта на инхибиторния невротрансмитер γ-аминомаслена киселина (GABA) и, трето, като антагонист на глутаматните рецептори от типа каинат/AMPA, намалява невронното възбуждане.
Не на последно място, лекарството инхибира някои изоензими на карбоанхидраза. Този фармакологичен ефект обаче е значително по-слаб от този на ацетазоламид и не се счита за основен компонент на антиепилептичната активност на топирамат. Поради инхибирането на карбоанхидразата, адекватният прием на течности е особено важен при използване на топирамат, за да се намали рискът от образуване на камъни в бъбреците.
Употребата на топирамат се разпространява и при редица други заболявания, например като профилактично средство при клъстерни главоболия, като възможност за лечение на алкохолна зависимост или като средство за отслабване. В Германия обаче няма одобрение в тези области на приложение. Факт е например, че някои пациенти изпитват загуба на тегло по време на лечението с топирамат. Точният механизъм на действие е неясен. Например, обсъжда се повишаване на чувството за ситост. Освен това топираматът създава метален вкус в устата след консумация на газирани напитки. Следователно пациентите могат да държат ръцете си далеч от други висококалорични безалкохолни напитки. В САЩ комбинираният продукт Qsymia ® е одобрен като продукт за отслабване. В допълнение към топирамат, той съдържа и активната съставка фентермин.
Повишен риск от малформации
Преди започване на лечение с топирамат трябва да се направи тест за бременност при жени с детероден потенциал. Освен това пациентът трябва да бъде посъветван за високоефективен метод за контрацепция. Пациентът трябва да бъде уведомен за рисковете, свързани с употребата на топирамат по време на бременност. Клиничните данни от регистрите за бременност показват, че бебетата, изложени на монотерапия с топирамат, са изложени на повишен риск от вродени малформации, като цепнатина на устната и небцето.
Обученото око на фармацевта също се изисква, когато става въпрос за взаимодействия: Това вече се отнася за други антиепилептични лекарства, които се дават в допълнение към топирамат. Фенитоинът и карбамазепин намаляват плазмената концентрация на топирамат. Тоест, добавянето или оттеглянето на тези две активни вещества може да изисква коригиране на дозата на топирамат.