Топирамат за употребата на лекарството в медицинската практика
Въведение
Епилепсията е едно от най-често срещаните неврологични заболявания. Само в САЩ годишно се регистрират 150 000 нови случая на заболяването [1]. Според прогнозите на Световната здравна организация (СЗО) [2], пристъпите в близко бъдеще ще бъдат регистрирани при 1 на 20 души поне веднъж в живота, а епилепсията ще бъде диагностицирана при поне 1 на 200 жители. Въпреки факта, че качеството на живот на повечето пациенти е значително подобрено на фона на моно- или комбинирана терапия с антиепилептични лекарства (AED), 30-40% от тях продължават да изпитват гърчове [3]. Става очевидно, че е необходимо да се въведат нови AED, които имат както висока ефективност, така и добра толерантност за дългосрочна употреба. Тези лекарства включват топирамат, който е одобрен за употреба при деца и възрастни през 1997 г. В момента на пазара има няколко генерични топираматни лекарства, включително Topsaver.
Механизъм на действие
Топираматът (Topsaver) има няколко механизма на действие, които се допълват взаимно [4]. На първо място, лекарството блокира зависимите от напрежението натриеви канали и потиска появата на многократни потенциали за действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Този ефект се засилва от способността на топирамат да улеснява GABA-зависимото инхибиране на невроните чрез засилване на действието на GABA върху GABAA рецепторите и увеличаване на потока хлорни йони в клетката. В същото време лекарството инхибира възбуждането на глутаминовите AMPA/KA рецептори от каинат (каинатът е подтип на алфа-амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина рецептори), практически без да засяга NMDA рецепторите. В допълнение, топираматът инхибира някои изоформи на карбоанхидразата, но фармакологичният ефект на блокадата е много по-слаб от този на ацетазоламид.
Епилепсия
Топираматът е модерен AED, който е включен в препоръките на Западна Европа и САЩ за лечение на частични и генерализирани гърчове [7]. Доказано е, че топирамат е ефективен при епилепсия в рандомизирани проучвания.
Двойно сляпо, плацебо контролирано проучване (n = 181) сравнява ефекта на топирамат с плацебо при добавяне към предписаната терапия (1-2 AED) при пациенти с рефрактерни частични припадъци. В резултат намаляването на броя на гърчовете значително намалява съответно с 30, 48 и 45% с назначаването на 200, 400 и 600 mg/ден топирамат, докато на фона на плацебо този показател е 13 %. Броят на пациентите, отговорили на лечението (намаляване на броя на пристъпите с 2 или повече пъти) в групата на топирамат е бил съответно 27, 47 и 46%, с назначаването на 200, 400 и 600 mg/ден; групата на плацебо, това са 18%. Използването на топирамат също значително намалява броя на вторично генерализираните гърчове. Нежелани реакции са наблюдавани при 9% от пациентите в групата на топирамат и при 7% от пациентите в групата на плацебо [8].
Подобно проектирано, плацебо-контролирано проучване (n = 190) изследва ефекта на по-високите дози топирамат върху епилепсия с рефрактерни частични припадъци в сравнение с плацебо. По време на лечението от 18 седмици общият брой припадъци при пациентите намалява с 41% при назначаването на 600 или 800 mg топирамат и с 38% при употребата на 1000 mg топирамат на ден. При плацебо броят на конвулсивните епизоди е намален само с 1%. Степента на отговор на лечението с топирамат е била 44, 40 и 38%, когато се използват съответно 600, 800 или 1000 mg от лекарството на ден; в плацебо групата 9% от пациентите са отговорили на лечението [9]. Ефективността на топирамат в комбинирана терапия за рефрактерна частична епилепсия е потвърдена до момента в редица други сравнителни проучвания [10].