Топирамат за профилактика на мигрена
Топирамат за профилактика на мигрена: рандомизирано контролирано проучване.
Brandes JL, Saper JR, Diamond M, Couch JR, Lewis DW, Schmitt J, Neto W, Schwabe S, Jacobs D; Проучвателна група MIGR-002.
ДЖАМА. 2004 г., 25 февруари; 291 (8): 965-973
Въпрос
Колко ефективен е антиепилептичният топирамат в профилактиката на пристъпите на мигрена?
заден план
Необходимостта от ефективни и въпреки това добре поносими вещества за лекарствена профилактика на мигрена все още е актуална. Досега само малки, отворени проучвания показват, че топираматът е ефективен и за профилактика на мигрена. С това по-голямо проучване тази област на намеса за топирамат трябва да бъде разгледана по-отблизо. Топирамат наскоро е одобрен за профилактика на мигрена в Швейцария.
Методи
Уча дизайн
Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано многоцентрово проучване.
Настройка
483 амбулаторни пациенти от 52 лечебни заведения в Северна Америка бяха рандомизирани за проучването.
Критерии за включване
Пациенти мигранти на възраст 12-65 години с 3-12 мигренозни пристъпа на месец в продължение на половин година бяха включени в проучването въз основа на критериите на Международното общество за главоболие.
Критерии за изключване
Други видове главоболие, недостатъчна ефективност на повече от 2 предишни опита за профилактична терапия, комедии като бета-блокери, антидепресанти, антиепилептични лекарства, блокери на калциевите канали, МАО инхибитори и др.
намеса
След период на измиване до 14 дни, се извърши рандомизация към една от 3-те групи топирамат: 50 mg/d (n = 120), 100 mg/ден (n = 122) и 200 mg/ден (n = 121) или към контролната група ( Плацебо, n = 120). В продължение на 8 седмици топирамат се титрира седмично с 25 mg до целевата доза или до границата на толерантност. След това се поддържа поддържаща терапия с постигнатата доза в продължение на 18 седмици. Лекарството се дава сутрин и вечер. Честотата, интензивността и придружаващите симптоми са записани в дневници от пациентите.
Първична крайна точка
Намаляване на пристъпите на мигрена на месец.
Вторични крайни точки
Брой пациенти с поне 50% намаление на месечната честота на миграция (степен на отговор), намаляване на дните на миграция на месец, тежест и продължителност на главоболието и нужда от спешни лекарства.
Период на наблюдение
26 седмици, средна продължителност на проучването в групата на топирамат: 127 дни, в групата на плацебо: 134 дни.
Резултати
Сравнение на крайните точки
Месечният брой пристъпи на мигрена и броят на миграционните дни на месец са намалени в групата на топирамат със 100 mg/ден и 200 mg/ден в сравнение с плацебо. Този ефект настъпи в рамките на един месец и продължи. Тази разлика не е била значима при групата на топирамат 50 mg/ден. Степента на отговор (намаляване на честотата на мигрена с повече от 50%) е значително по-висока при топирамат (с 50 mg/ден 39%,
100 mg/ден 49%, 200 mg/ден 47% vs. Плацебо 23%). Интензивността на главоболието намалява само в групата на топирамат със 100 mg/ден в сравнение с плацебо. Необходимостта от спешни лекарства е била значително по-ниска при двете по-високи дози топирамат, отколкото при плацебо. Пациентите на топирамат показват загуба на тегло от 2,2-4,6% в сравнение с леко повишаване на теглото в контролното рамо.
Странични ефекти
Честотата на отпадане в плацебо групата е била 48% (57 от 120), а в групите на топирамат, както следва: 50 mg/ден 51%, 100 mg/ден 48%,
200 mg/ден 42%. В групата на плацебо проучването е преустановено най-вече поради липса на лечебен ефект и в рамената на топирамат поради странични ефекти (особено парестезия, умора и гадене).
Дискусия от авторите
В по-ранни проучвания, преди и след указанията на IHS, лекарствата с данни от клас 1 (пропанолол, амитриптилин, валпроева киселина) показват приблизително 50% степен на отговор. Резултатите от настоящото проучване показват, че топираматът е сравнително ефективно лекарство за профилактика на мигрена, което е значително по-ефективно от плацебо само след един месец и чиито ефекти продължават до края на проучването. По отношение на безопасността, топираматът показва приемлив профил на страничните ефекти, но са необходими обединени анализи на по-големи проучвания с по-дълго проследяване, за да се осветли по-пълно профилът на безопасност. В допълнение към по-острите странични ефекти се наблюдава и дозозависимо намаляване на теглото.
Според тези данни от изследването изглежда се препоръчва бавно титриране с обща таргетна доза от 100 mg/ден в 2 единични дози.
Обобщен коментар
Topiramat е антиконвулсант, който се е доказал като ефективен за профилактика на мигрена в това и в друго голямо плацебо-контролирано проучване (Silberstein et al, Topiramat in Migraine Prevention, Arch Neurol 2004; 61: 490-495). Само след един месец намаляването на пристъпите на мигрена на месец е значително в сравнение с плацебо и не намалява до края на проучването.
На AAN 2005 бяха представени няколко проучвания за ефектите на топирамат върху мигрена. Като цяло може да се обобщи, че 100 mg топирамат може да се използва ефективно и безопасно за по-дълъг период (в проучване в продължение на 14 месеца). Diamond et al стигнаха до заключението, че топираматът може значително да подобри качеството на живот на хората, засегнати от мигрена. Топирамат 100 mg/ден изглежда добра алтернатива на използваните досега активни съставки (валпроева киселина, пропанолол, амитриптилин).
Трябва да се спомене и друго интересно проучване на Dodick et al, което показва, че приемът на топирамат за профилактика на мигрена може да увеличи ефекта на триптаните по време на атака. Това обаче беше ретроспективен анализ и проспективните данни все още не потвърждават тази хипотеза.
Необходими са проучвания за по-дълъг период на лечение, за да може по-добре да се оцени ефективността и профила на страничните ефекти на антиепилептичния топирамат 100 mg/ден за тази нова зона за индикация.
Дискусия на д-р мед. Герхард Емрих, Център за знания на Mediscope
JAMA 2004; 291 (8): 965-973 - J.L. Brandes et al