Топирамат оглавява състезанието PZ - Pharmazeutische Zeitung

политика

топирамат

ЕКСПОФАРМЕН КОНГРЕС

Наградата PZ за иновации за 1999 г. се присъжда на базираната в Нойс фармацевтична компания Janssen-Cilag. Журито, председателствано от хайделбергския фармаколог професор д-р. Улрих Швабе разпозна антиепилептичния топирамат (Topamax®). Лекарството не само се различава структурно от другите антиепилептични лекарства, но също така предлага на пациентите нов шанс да бъдат без припадъци, каза член на журито д-р. Херман Лиекфелд взе решение.

Общо 35 нови лекарства бяха въведени между юли 1998 г. и 1999 г. Ораторското трио Liekfeld, Morck и Schneider представи 32 кандидати по време на PZ форума. Но само няколко от тях заслужават титлата „новаторски“ според мнението на експертите. Осем активни съставки бяха избрани за петата награда за иновации: в допълнение към топирамат, активната съставка имиквимод, която е насочена срещу генитални брадавици, антителата базиликсимаб и даклизумаб, използвани при трансплантирани пациенти, орлистат против затлъстяване, LHRH антагонист цетрореликс, инхибитор на агрегацията на тромбоцитите и инхибиторите на антагониста на ритмула на антагониста на ритмула на антагониста в кръвта Антитела, използвани за лечение на пациенти с неходжкинов лимфом.

Топирамат спечели състезанието поради своята химическа структура, която се различава от всички други антиепилептични лекарства, и поради своя нов, сложен механизъм на действие. Докато други антиепилептични лекарства понижават прага на припадъци, топирамат предотвратява разпространението на припадъчната активност.

Лекарството е одобрено за допълнителна терапия ("допълнителна" терапия) на частични епилептични припадъци със или без генерализация. Монозахаридът, заместен със сулфаматна група, разгръща ефекта си по различни начини. „По това се различава от другите антиконвулсанти“, обясни Лиекфелд. На първо място, той блокира активираните от напрежението натриеви канали, което може да предотврати многократното изхвърляне на неврони. В допълнение, топираматът активира определени подтипове на GABAA рецептора и по този начин увеличава GABA-медиираното инхибиране. В допълнение, активната съставка инхибира глутаматните рецептори от типа каинат/AMPA, отслабва амплитудата на определени калциеви канали и инхибира карбоанхидразите тип II и IV.

"В допълнение към антиконвулсивните си ефекти, топираматът има и невропротективен потенциал", каза Лиекфелд. Тези ефекти не са изненадващи, обясни той. Ако невроните са повредени, предаването на сигнала от невротрансмитера глутамат се увеличава и има неконтролирано предаване на възбуждане от GABA. Топираматът противодейства и на двата механизма.

„Много се гордеем с наградата“, подчерта д-р. Харалд Бекер, Янсен-Силаг, по време на следващата пресконференция. Но има още много да се направи с епилепсията. Все още болестта е стигма. По-специално младите епилептици често са изключени от обществото. Или защото родителите, съучениците или учителите често застават безпомощно в случай на нападение, или защото засегнатите трябва да се ограничат много при избора на кариера.

Топирамат получи наградата PZ за иновации не само за многобройните си механизми на действие, но и за добрите резултати от клинични проучвания, съобщи д-р. Андреас Шрайнер, Янсен-Силаг. Целта при лечението на пациенти с епилепсия е освобождаването от гърчове и с Topamax® тази цел е постигната при всеки двадесети пациент. 527 пациенти с рефрактерна фокална епилепсия са участвали в общо шест двойно-слепи проучвания за ефикасността и поносимостта на топирамат. При 21% от пациентите честотата на гърчовете е намалена със 75%, 44% от пациентите са имали само наполовина по-малко епилептични гърчове. Това е повече, отколкото би могло да се постигне с други съвременни антиепилептични лекарства в такъв колектив, съобщи Шрайнер.

Вече са достъпни и уважителни данни за монотерапия при пациенти с частична епилепсия. Топирамат все още не е одобрен за това показание. Има и благоприятни резултати при дългосрочно лечение, каза Шрайнер. В момента продължават клинични проучвания за лечение на деца.

В сравнение с други антиепилептични лекарства, пациентите понасят топирамат много добре. Досега не са наблюдавани странични ефекти при клинична употреба, които не биха били известни след приключване на проучванията за одобрение. Това не е задължително разбира се за невролептиците; експертите често стават наясно с нежеланите реакции едва след като бъдат одобрени.

Епилептиците, които приемат топирамат, се оплакват основно от странични ефекти на централната нервна система като умора, сънливост, атаксия и нервност, които могат да бъдат избегнати чрез бавно увеличаване на дозата. „Започнете ниско, вървете бавно“ е принципът тук, за да могат пациентите да понасят по-добре лекарството. Често може да отнеме няколко седмици, докато ефектите влязат в сила; пациентът трябва да бъде информиран за това. Камъни в бъбреците се срещат при около 1,5% от пациентите, тъй като топираматът инхибира карбоанхидразата. Пациентите могат да предотвратят това, като пият достатъчно вода. Драстичната загуба на тегло е друг рядък страничен ефект. Шрайнер препоръчва преглед на дозата при пациенти, приемащи дигиталисови препарати или орални контрацептиви.