Т-клетъчно активиране, ефективна имунотерапия

Имунотерапиите се превръщат в общоприето лечение за все повече и повече видове тумори. Двата най-обещаващи подхода в тази област днес са терапии, базирани на адоптивен клетъчен трансфер и елиминиране на имуносупресивните ефекти на туморната среда. Големият брой специфични Т-клетки, образувани по тези методи, могат да осигурят ефективна защита срещу метастази и рецидив на тумора в допълнение към убиването на конкретния тумор. пише PharmaOnline.

От съществено значение за развитието и метастазирането на тумори е избягването на имунния отговор на организма. Противно на предишното мнение, че туморите, експресиращи собствените си човешки антигени, не са или почти не се разпознават от имунната система, последните резултати, съобщени от PharmaOnline, предполагат, че повечето тумори предизвикват имунен отговор. Въпреки това, селективният натиск на имунния отговор благоприятства развитието на туморни форми, които заобикалят имунната система или са в състояние активно да потискат имунния отговор в туморната среда (1, 2). Това признание промени коренно противотуморните имунотерапии днес.

туморни клетки
При контрола на туморите Т-механизмите на имунната система, които се специализират в елиминирането на вътреклетъчните патогени и по този начин унищожаването на човешките Т-клетки, могат да бъдат ефективни. Този процес се основава на три стълба. На цитотоксични NK клетки и CD8 + Т клетки и интерферони тип I. През последните години, въпреки че бяха постигнати обещаващи резултати и в трите области, имаше голям пробив в регулирането на активирането на Т-клетките, така че това резюме се фокусира само върху Т-клетките сред новостите в имунотерапията.

Има два подхода за активиране на Т-клетките

Антитуморният ефект на Т-клетките се опитва от два напълно противоположни подхода. В първия случай целта е директното активиране на Т-клетката. Те включват ваксини за Т-клетъчна стимулация, приемна Т-клетъчна терапия, терапия с дендритни клетки и разширяване на функцията на Т-клетъчните рецептори (TCR) чрез създаване на различни химерни рецептори.

Другият, може би най-обещаващ, подход днес се основава на елиминирането на механизмите за потискане на Т-клетките, контролни точки (3).

Методи, базирани на директно активиране на Т клетки

Активирането на Т клетки изисква представянето на MHC-пептидни комплекси. По този начин, производството на активиращи Т-клетки ваксини изисква не само идентифицирането на специфични туморни антигени, но и ефективното представяне на тези пептидни антигени от MHC молекули, специфични за определен алотип (4). По този начин, производството на ваксини, съдържащи активиращи Т-клетките туморни антигени, е изключително сложна задача и поради полиморфизма на MHC може да се разглежда почти изключително като персонализирана терапия.

За да се разбере дендритната клетъчна терапия, двата етапа на класическо активиране на Т-клетките трябва да бъдат известни. Първо, наивните Т-клетки във вторичната имунна система трябва да разпознаят представения антиген. В тези лимфоидни тъкани специфичните Т клетки се делят клонално. Впоследствие специфични Т клетки, които са се размножили и диференцирали в ефекторни Т клетки, разпознават отново MHC-свързани антигени в периферните тъкани и, в случай на цитотоксични Т клетки, убиват заразени или туморни клетки. Уникалната функция на дендритните клетки (DC) е да доставят антигени в лимфните възли. Тази стъпка е неизбежна и в случай на туморни антигени. Какъвто и да е клетъчният тип се превърне в тумор, той може да предизвика Т-клетъчен отговор, активирайки наивни Т-клетки, след като туморните антигени навлязат в DC и по този начин влязат в лимфните възли. DCs могат най-добре да поемат антигени, специфични за туморни клетки, чрез фагоцитоза на мъртви туморни клетки. След първото активирано с DC активиране, големият брой образувани ефекторни Т клетки вече е в състояние директно да разпознава и убива туморни клетки.