Тизанидин - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Тизанидин принадлежи към групата на централно действащите мускулни релаксанти и действа главно на гръбначния мозък, където стимулира пресинаптичните рецептори a2. Лекарството се използва за лечение на болезнено мускулно напрежение и спастичност (повишен мускулен тонус), свързани с множествена склероза или увреждане на гръбначния мозък.

приложение

Тизанидин има следните показания:
Периферно болезнено мускулно напрежение:

за статични и функционални гръбначни оплаквания (цервикален, гръден и лумбален синдром),
след операции, напр. Б. поради херния на диска (дискова херния) или дегенеративни заболявания на тазобедрените стави (коксартроза).

Неврогенни мускулни спазми и спастичност в резултат на:

Множествена склероза,
Увреждане на гръбначния мозък, причинено от дегенеративни, възпалителни или травматични процеси,
Увреждане на мозъка чрез съдови процеси, мозъчна травма

Тип на приложението

Активната съставка тизанидин е одобрена на германския пазар под формата на таблетки с концентрация 2, 4 и 6 mg.

Времето и честотата на приема трябва да се коригират индивидуално, тъй като ефектът на тизанидин върху спастичността е най-голям в рамките на 2 до 3 часа след поглъщане и активната съставка има относително кратка продължителност на действие.

Тъй като може да има значителни разлики в отговора на отделните пациенти към тизанидин, трябва да се предприеме внимателна корекция на дозата.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Тизанидинът атакува главно гръбначния мозък, където стимулира пресинаптичните алфа-2 рецептори, което инхибира освобождаването на възбуждащи аминокиселини, които биха стимулирали N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторите. По този начин мускулният тонус се намалява чрез предотвратяване на предаването на полисинаптичен сигнал в кръстовището на гръбначния неврон, което е отговорно за прекомерния мускулен тонус. В допълнение към мускулните си релаксиращи свойства, тизанидинът има и умерен централен аналгетичен ефект.

Фармакокинетика

Абсорбция

Тизанидин се абсорбира бързо и максималното плазмено ниво се достига около 1 час след поглъщане.

разпределение

Тизанидинът се свързва с плазмените протеини само с около 30%. При проучвания върху животни той е преминал кръвно-мозъчната бариера до голяма степен. Средният обем на разпределение (VGg) в равновесие след интравенозно приложение е 2,6 l/kg.

Биотрансформация

Тизанидинът се абсорбира добре, но метаболизмът при първо преминаване ограничава плазмената наличност до 34% от интравенозната доза. Тизанидинът се разгражда бързо и широко в черния дроб. Тизанидин се метаболизира основно in vitro от цитохром P450 1A2.

елиминиране

Метаболитните продукти се елиминират предимно през бъбреците (приблизително 70% от приложената доза) и изглежда са неактивни.
Бъбречната екскреция на непроменената активна съставка е приблизително 53% след еднократна доза от 5 mg и приблизително 66% след трикратна дневна доза от 4 mg. Елиминационният полуживот на тизанидин от плазмата на пациента е 2 до 4 часа.

Линейност

Фармакокинетиката на тизанидин е линейна в дозовия диапазон от 4 до 20 mg. Поради малките интра-индивидуални колебания във фармакокинетичните параметри (Cmax и AUC), плазмените нива след перорално приложение могат да бъдат надеждно прогнозирани.

дозировка

Обикновено се започва начална доза от 2 mg, която може да се увеличи с 2 mg максимум на всеки половин седмица.
Оптималният терапевтичен ефект обикновено се постига с дневна доза между 12 и 24 mg, която се приема на 3 или 4 равни дози.
Единичните дози не трябва да надвишават 12 mg.
Общата дневна доза не трябва да надвишава 36 mg.

Дозата, която постига желания терапевтичен ефект, не трябва да се превишава.

Странични ефекти

Взаимодействия

Съществуват следните взаимодействия при употребата на тизанидин:

Флувоксамин, ципрофлоксацин (инхибитори на CYP1A2) ► Едновременната употреба на тизанидин с флувоксамин или ципрофлоксацин е противопоказана, тъй като водят до 33- или 10-кратно увеличение на AUC на тизанидин.
CYP1A2 инхибитори като Б. някои антиаритмици (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, някои флуорохинолони (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, орални контрацептиви и тиклопидин ► Възможно повишено ниво на плазмените нива на тизанидин. Не се препоръчва едновременна употреба
Вещества, които удължават QT интервала ► ЕКГ мониторинг може да бъде полезен.
Антихипертензивни лекарства (включително диуретици) ► Тъй като тизанидин може да причини хипотония, той може да повиши ефективността на антихипертензивните лекарства. Възстановена хипертония и тахикардия са наблюдавани при някои пациенти след рязко спиране на тизанидин, използван в комбинация с антихипертензивни лекарства. В екстремни случаи възстановителната хипертония може да доведе до мозъчно-съдов инцидент
Бета-блокери или дигоксин ► комбинацията с тизанидин може да повиши хипотонията или брадикардията
Перорални контрацептиви ► Клирънсът на тизанидин може да бъде намален с приблизително 50 процента
Алкохол или централно активни вещества ► седативният ефект на тизанидин може да се засили

Противопоказание

Тизанидин не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активната съставка
Пациенти с тежко нарушена чернодробна функция
едновременна употреба на силни CYP1A2 инхибитори като Флувоксамин или ципрофлоксацин

Бременност/кърмене

бременност

Проучванията при животни не разкриват никакви тератогенни ефекти при животни. Въпреки това, при липса на контролирани проучвания при бременни жени, тизанидин не трябва да се използва по време на бременност, освен ако ползите от лечението очевидно надвишават рисковете.

Кърмене

Въпреки че само малко количество тизанидин преминава в кърмата на животните, тизанидин не трябва да се приема от кърмещи жени.

Способност за шофиране

Тизанидин оказва слабо или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини: Пациентите, които изпитват сънливост или световъртеж, трябва да бъдат посъветвани да не участват в дейности, които изискват висока степен на бдителност.

Инструкции за употреба

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Алтернативи

Други централно атакуващи мускулни релаксанти са: