Тирозинемия - симптоми на заболяването, профилактика и лечение на тирозинемия, причини за заболяването и неговите

Какво е тирозинемия -

Тирозинемия - заболяване, характеризиращо се с липса на тирозин аминотрансферазни ензими, 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа или фумарилацетоацетат хидролаза в организма.

Но само при липса на тирозин аминотрансфераза в организма (което означава тирозинемия тип II) клиниката на заболяването зависи от високо ниво на­ня тирозин. Ролята на излишния тирозин в патогенезата на заболяването и липсата на два други ензима остава неизвестна до момента. Недостатъчността на други ензими на метаболизма на тирозин засяга само в малка степен нивото на тирозин в кръвта.

Придобитата тирозинемия се регистрира в случай на скорбут (тъй като витамин С е коензим на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа), тежка чернодробна недостатъчност, както и тиреотоксикоза при хората. Тирозин­болест от тип I се наследява от хората и е автозомно-рецесивно разстройство. Генът за фумарилацетоацетат хидроксилаза, който е свързан с развитието на болестта, има около 30 мутации.

Има три вида тирозинемия. Първият тип е най-разпространен сред скандинавците и френско-канадците. Съществуват възможности за пренатална диагностика - в амниотичната течност се определя сукцинилацетон, изследва се ензимната активност в биопсиите на хорионните вили. В някои случаи се прави директен генен анализ.

Какво провокира/Причини за тирозинемия:

Тирозинемия тип I

Това заболяване тип 1 се причинява от недостатъчно­фумарилацетоацетат хидролаза, докато в sy­тирозинът е леко повишен в кръвния поток. Тези промени водят до сериозно увреждане на черния дроб, бъбреците и централната нервна система на човек. Изследователите предполагат, че това се дължи на натрупването в тялото на междинни метаболитни продукти на тирозин, особено сукцинилацетон.

Патогенеза (какво се случва?) По време на тирозинемия:

Патофизиология

Последният ензим в тирозин катаболизма е фумарилацетоацетат хидролаза. Хидролизира се до фумарова, янтарна и ацетооцетна киселини фумарилацетоацетат. Последният се натрупва в клетките на проксималния бъбречен канал и хепатоцитите, което причинява оксидативен стрес и увреждане на ДНК. Последицата е клетъчна смърт и неправилна генна експресия, която променя значителни метаболитни процеси: глюконеогенеза и синтез на протеин. Повишаването на нивото на фумарилацетоацетат потиска предишните етапи на тирозиновия катаболизъм, тъй като последният се натрупва в човешкото тяло. Тирозинът няма токсични свойства, които биха засегнали бъбреците или черния дроб, въпреки това провокира нервни и дерматологични нарушения.

Симптоми на тирозинемия:

Тирозинемия тип I

Симптомите са идентифицирани чрез наблюдение на болни деца във френски канадски семейства­ти произход. Тяхната болест се проявява по-ясно от децата от други националности. Клиничните прояви могат да бъдат открити само когато детето е на възраст поне 2 седмици, най-често на възраст от 1 година. При ранна проява на тирозинемия прогнозата е по-лоша, отколкото при по-късна.

Ако детето прояви симптоми преди навършване на 2 месеца, то в рамките на една година то има 60% шанс да умре. Ако клиниката се прояви след 6 месеца, тогава смъртността е само 4%.

Симптомите на тирозинемия са свързани преди всичко с увреждане на черния дроб, бъбреците и периферните нерви. Болестта започва с чернодробна криза по време на интеркурентни заболявания, при които тялото бързо се разпада. Телесната температура в повечето случаи е повишена. Сред ярките симптоми се наричат:

  • раздразнителност
  • повръщане (в някои случаи кърваво)
  • хематурия
  • мелена
  • жълтеница
  • хепатомегалия
  • хипоглика­мисия
  • повишена активност на серумните трансаминази

Миризмата на варено зеле може да се усети от бебето поради натрупването на метаболити на метионин в тялото му. Кризата на тирозинемията най-често преминава спонтанно, в някои случаи настъпва развитието на чернодробна недостатъчност, която завършва със смърт. Между кризите най-често се регистрира забавяне на развитието, регистрират се нарушения на кръвосъсирването и хепатомегалия.

Когато детето навърши две години, развива рак на черния дроб и цироза. Чернодробният карцином с тирозинемия се среща в 37 случая от 100. Почти 40% от болните деца с тирозинемия са били наблюдавани с­ступи на периферна невропатия, подобни на тези при остра порфирия. Те могат да бъдат предизвикани от леки инфекциозни заболявания­yami, те записват повишен мускулен тонус, силна мускулна болка, извиване на врата и багажника поради хипертоничност, паралитична чревна обструкция и повръщане.

В гореописаното състояние детето може да се нарани. При 30% от пристъпите има мускулна парализа и тежка мускулна слабост. Това може да доведе до дихателна недостатъчност и в резултат на това смърт. Продължителността на атаките е от 1 до 7 дни. През тези периоди повишеното ниво на 5-аминолевулинова киселина в урината се увеличава още повече преди атаката. Но дефиницията на това съединение в mo­те не придават голяма диагностична и прогностична стойност.