Тирозинемия - причини, симптоми и лечение
Тирозинемия се характеризират с повишени кръвни концентрации на аминокиселината тирозин. Всички форми на заболяването имат генетични причини. Тирозинемията от тип I в частност води до преждевременна смърт, ако не се лекува.
Съдържание
Какво е тирозинемия?
В Тирозинемия е генетичен разпад на аминокиселината тирозин, което води до увеличаване на концентрацията на тирозин в кръвта. Към днешна дата са известни три различни форми на тирозинемия. Като причина те се различават по местоположението на нарушението при разграждането на тирозин. И трите форми на тирозинемия се характеризират с повишена концентрация на тирозин и фенилаланин в различна степен:
- При тирозинемия тип I в организма се образуват и токсични разпадни продукти, тъй като нормалният път на разпадане е блокиран от ензимен дефект в края на разграждащата верига. Тези дефектни продукти от разграждането на тирозина са токсични за черния дроб и бъбреците, така че тирозинемията от тип I е особено тежка.
- Тирозинемията тип II се характеризира главно с повишени концентрации на тирозин и фенилаланин с всичките им ефекти върху очите, кожата и нервната система. Тук разграждането на тирозин е блокирано в началото на разградителната верига.
- Най-леката и рядка форма на тирозинемия е тирозинемия тип III. Тук концентрациите на тирозин и феналаланин са по-малко повишени. Повишените концентрации обаче оказват влияние върху нервната система. По принцип тирозинемията е много рядка. При тирозинемия тип I са засегнати цикра от един до два на 100 000 души. Има само няколко описани случая на тип III тирозинемия.
причини
При тип I тирозинемия ензимът фумарилацетоацетат хидролаза до голяма степен не работи. Кодиращият му ген е върху хромозома 15. Този ензим е отговорен за последната стъпка в разградителната верига на тирозина. Междинните съединения фумарилацетоацетат и малеил ацетоацетат обикновено се разграждат в този реакционен етап.
Ако ензимът е дефектен обаче, тези метаболити се натрупват и след това се превръщат в сукцинилацетоацетат и сукцинилхолин в алтернативна реакция. Тези вещества обаче са силни чернодробни и бъбречни токсини. В зависимост от това колко висока е концентрацията им в кръвта, те водят или бързо, или чрез хроничен процес до пълно унищожаване на черния дроб и бъбреците.
Тирозинемия тип II се причинява от дефект в ензима тирозин аминотрансфераза. Този ензим инициира първата стъпка в разграждането на тирозин. Ако не успее, тирозинът се натрупва все повече в кръвта. Концентрацията може да се увеличи до десет пъти над нормалната стойност. Тъй като тирозинът се образува от аминокиселината фенилаланин, концентрацията на фенилаланин също се увеличава едновременно. Известно е, че повишените концентрации на фенилаланин увреждат нервната система.
В същото време очите и кожата са атакувани от високите нива на тирозин. И накрая, тип III тирозинемия се причинява от дефект в ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа. Тук нивата на тирозин и фенилаланин са леко повишени. Поради блокирането на веригата за разрушаване на тирозина, изоставането на тирозин се развива и при трите форми на тирозинемия, което, разбира се, е по-изразено, колкото по-близо е до началото на веригата на разрушаване.
Симптоми, заболявания и признаци
Тирозинемията от тип I се характеризира с увреждане на черния дроб, бъбреците и мозъка. Болестта се проявява при новородени като лошо пиене, повръщане, чернодробни заболявания и бъбречна недостатъчност. Има две форми на заболяването, и двете, ако не се лекуват, водят до преждевременна смърт от чернодробна и бъбречна недостатъчност.
При фулминантната форма рано се появяват уголемяване на черния дроб, отоци и тежки нарушения на растежа. Смъртта настъпва в рамките на няколко месеца след раждането. При по-леката форма черният дроб и бъбреците са хронично разградени. Чернодробната цироза се развива в продължение на дълъг процес, който често води до рак на черния дроб.
Ако не се лекува, смъртта настъпва не по-късно от десетгодишна възраст. При тирозинемия тип II възникват увреждания на роговицата в очите, образуване на мехури и образуване на корички по кожата, както и различни неврологични дефицити. Тирозинемия тип III се характеризира с леко умствено увреждане, нарушена координация на движенията и епилептични припадъци.
Диагноза и ход на заболяването
Тирозинемията може да бъде диагностицирана чрез различни изследвания на кръв и урина. Повишени нива на тирозин се откриват в проби от урина. В допълнение, токсични метаболити като сукцинилацетон също могат да бъдат открити в урината при тирозинемия тип I.
Усложнения
В зависимост от вида, тирозинемията може да причини различни усложнения. Тирозинемия тип I може, поради вроденото увреждане на черния дроб, бъбреците и мозъка, да причини симптоми като лошо пиене, чернодробни заболявания и бъбречна недостатъчност. Невъзможността за пиене може да доведе до обезводняване и в резултат на това до относително бързо обезводняване.
Чернодробните заболявания винаги имат сериозни ефекти върху цялото тяло и могат например да причинят жълтеница и тежко възпаление на вътрешните органи. Бъбречната недостатъчност е също толкова сериозна, защото ако не се лекува, това може да доведе до бъбречна недостатъчност и следователно смърт. Във фулминантната форма тирозинемията може също да стимулира нарушения на растежа, отоци и рак на черния дроб, както и чернодробна цироза.
Тирозинемията тип II е свързана с увреждане на роговицата, неврологични дефицити и други усложнения. Тирозинемия тип III може да причини епилептични припадъци, нарушения на координацията на движенията и умствени увреждания в хода на заболяването. Когато се лекува разстройството на разпада, усложненията зависят от конкретната мярка и конституцията на пациента.
Типично предписаните нитизинони могат да причинят мигрена и други странични ефекти. Трансплантацията на черен дроб винаги носи риск тялото да отхвърли органа. Могат да възникнат и инфекции и нарушения на зарастването на рани.
Кога трябва да отидете на лекар?
Засегнатото лице винаги трябва да се консултира с лекар с тирозинемия, за да предотврати допълнителни усложнения или разстройства. Ранното откриване и последващото лечение е много важно, така че засегнатото лице да се консултира с лекар при първите признаци и симптоми на заболяването. В най-лошия случай детето може да умре от тирозинемия. Трябва да се свържете с лекаря за това заболяване, ако детето страда от тежка жълтеница или диария. Вътрешното кървене също може да показва това заболяване. Има и отравяне на черния дроб и други вътрешни органи.
Повишената сърдечна честота или необичайни усещания в различни части на тялото често сочат към заболяването и трябва да бъдат проверени от лекар. Парализата може да се развие навсякъде по тялото. Тирозинемията трябва да се лекува незабавно от педиатър или в болница. По-нататъшният курс зависи от времето на поставяне на диагнозата, така че не може да се направи обща прогноза. Това заболяване може също да намали продължителността на живота на детето.
Лечение и терапия
Всички форми на тирозинемия се повлияват положително от диета с ниско съдържание на тирозин и фенилаланин. Такава диета може надеждно да подобри симптомите на тирозинемия тип II и III. Тирозинемията от тип I обаче е много по-трудна за лечение. Освен строга диета, трябва да се предотврати и образуването на токсични метаболити.
Това може да се постигне с лекарството нитизинон (NTBC) чрез блокиране на по-ранна стъпка на разграждане. Това увеличава концентрацията на тирозин в кръвта. Това обаче може да се поддържа ниско от диетата. Трансплантацията на черен дроб трябва да се има предвид при напреднала чернодробна недостатъчност.
Можете да намерите лекарствата си тук
предотвратяване
Тъй като тирозинемията е генетична, тя не може да бъде предотвратена. Въпреки това, чрез строга диета с ниско съдържание на тирозин и фенилаланин, поне пациентите с тирозинемия тип II и III могат да водят до голяма степен нормален живот. При пациенти с тирозинемия тип I концентрацията на метаболитите, както и на тирозин и фенилаланин трябва да се регулира за цял живот чрез медикаментозно лечение и строга диета.
Последваща грижа
Тирозинемията е наследствено метаболитно разстройство. Счита се за рядко заболяване и се класифицира с помощта на три форми I, II и III. Вариантите за лечение зависят от съответната форма. За постигане на благоприятна прогноза са необходими подходящи последващи грижи. Пациентът трябва да може да води възможно най-неограничен живот.
При тип II тирозинемия диетичното лечение често е достатъчно. Въпреки това, заповедите на лекаря трябва да се спазват точно. По време на проследяването се проверява лечебният процес; той се настройва в средносрочен и дългосрочен план. Тирозинемията от тип III е най-рядката форма на метаболитно заболяване.Свързва се с леко психично увреждане и епилепсия.
По време на последващата грижа засегнатите и техните роднини се научават ежедневно да се справят с болестта. Необходими са специални последващи грижи за пълно заболяване тип I. Нелекувана, тази тирозинемия може да бъде животозастрашаваща. Вътрешните органи като бъбреците или мозъка са повредени. Неблагоприятният курс изисква грижи за проследяване през целия живот.
Трансплантацията на органи може да бъде опция по преценка на лекаря. Ще се вземе предвид, когато други мерки вече не помогнат. Последващи грижи се провеждат в клиниката, състоянието на пациента се следи внимателно. Редовните проверки предоставят информация за съвместимостта на новия орган. Реакциите на отхвърляне на тялото трябва да се избягват.
Можете да направите това сами
Пациентите с тирозинемия могат да приемат различни диетични мерки в подкрепа на консервативното лечение, в зависимост от вида на заболяването. При тип I тирозинемия е важна енергийно богата диета. Диетата трябва да позволява възможно най-малко тирозин да се развие в тялото. Катаболните ситуации, като тези, които се случват след дълъг период на глад, трябва да се избягват чрез редовно хранене. Консумацията на мляко, яйца и месни продукти трябва да бъде строго ограничена. Диетата може да забави развитието на болестта. Той трябва да бъде изготвен заедно с лекар и диетолог и да се прилага последователно.
Тирозинемията от тип II също може да се лекува поддържащо с адаптирана диета. При тип III тирозинемия, в допълнение към диетичните мерки, трябва да се направи и подготовка за спешни медицински случаи. В случай на епилептичен припадък трябва да се предприемат мерки за оказване на първа помощ чрез успокояване на пациента и прилагане на спешни лекарства. Засегнатото лице трябва да бъде поставено в стабилно странично положение, така че да не се наранява върху предмети или да пада и също така да предотврати навлизането на повръщането в дихателната тръба. Възможните последици от атаксия могат да бъдат предотвратени чрез физиотерапия. Стълбите, праговете и опасните предмети в домакинството трябва да бъдат обезопасени, за да се сведе до минимум рискът от нараняване при падане. Точните мерки за тип I, II и III тирозинемия трябва да бъдат обсъдени със специалист.