Тиазолидиндиони (инсулинов сенсибилизатор) Нови аспекти в терапията на захарен диабет тип 2

Матей, Стефан; Тъп, Майкъл; Hдring, Hans-Ulrich

аспекти

Ключови думи: захарен диабет тип 2, инсулинова резистентност, глитазон, механизъм на действие, ефективност

Ключови думи: захарен диабет тип 2, инсулинова резистентност, глитазон, механизъм на действие, ефикасност

Как се цитира тази статия:
Dt Дrztebl 2001; 98: A 912-918 [брой 14]

Цифрите в скоби се отнасят до библиографията, която е достъпна от автора в специален печат и от Интернет (www.aerzteblatt.de).

Адрес за авторите:
Професор доктор. мед. Ханс-Улрих Хдринг
Медицинска клиника IV и поликлиника
Университетска болница Тюбинген
Otfried-Müller-Strasse 10, 72076 Тюбинген, Германия
Имейл: [email protected]


Схематично представяне на развитието на захарен диабет тип 2 като връх на айсберг. Диабет тип 2 представлява краен стадий на метаболитен синдром, който съществува от години до десетилетия и се характеризира с инсулинова резистентност с последователна хиперинсулинемия, затлъстяване, артериална хипертония и дислипидемия и произтичащото от това ранно развитие на артериосклероза. Тъй като метаболитната среда, която уврежда съдовете, вече е налице много години преди появата на захарен диабет, макро- и микроангиопатичните вторични заболявания често присъстват по време на диагностицирането на диабета. Пациентите в етап 1 все още имат нормален глюкозен толеранс поради способността на техните В-клетки да повишават секрецията на инсулин според степента на инсулинова резистентност. На етап 2 глюкозният толеранс е ограничен след орално излагане на глюкоза поради появата на дефицит на секреция на инсулин. При липса на терапевтична намеса често има преход към етап 3, при който кръвната захар на гладно и/или стойността два часа след излагане на глюкоза отговаря на критериите за диагностика на диабета (модифициран от [35]).

Терапия на захарен диабет тип 2, патофизиологично основана на кривата на Старлинг на панкреаса (12). * Преди да са налични данни за дългосрочните ефекти при клинично приложение, показанията трябва да останат ограничени до комбинирана терапия с метформин и сулфонилурейни продукти. Продължителността на престоя на съответното ниво на терапия зависи от индивидуалната достигната целева стойност на HbA1c. oGTT, орален тест за глюкозен толеранс. SH, сулфонилурейни продукти. Меглитинид, прандиални глюкозни регулатори, например репаглинид, натеглинид (модифициран от [35]).


Семейството ядрени рецептори PPAR: лиганди, рецептори изоформи, експресия на тъкани и ефекти; PPAR, пролифериращ пероксизом активиран рецептор


Клетъчен механизъм на действие на тиазолидиндионите. Th, тиазолидиндион; PPAR, пролифериращ пероксизома активиран рецептор; RXR, ретиноиден X рецептор; Th RE, реагиращ на тиазолидиндион елемент; Ins, инсулин; IR, инсулинов рецептор; INS RE, елемент, реагиращ на инсулин.


Ефект на тиазолидиндионите върху продуктите на секреция на мастните клетки, които влияят върху действието на инсулина. Продуктите на секреция на мастните клетки, TNFα, лептин и свободни мастни киселини инхибират каскадата на трансдукция на инсулиновия сигнал и метаболизма на глюкозата при различни метаболитни етапи. TNFα, фактор на туморна некроза-a; G-6-P, глюкоза-6-фосфат.


"Таблица 1C"
Рандомизирани проучвания на монотерапия с троглитазон
Автор (Ссылка) N Продължителност на дозата Nь-BZ HbA1c Инсулин
(Седмици) (mg/dl) (mg/dl) (%) (µU/ml)
Гази (16) 77 r, o, 48 800 T 229®189 * 1 T 8.8®8.3 * 1 T 18.7®13.7 * 1
срещу SU SU 250®202 SU 9.0®8.8 SU 15.5®18.9
Correa (9) 176 r, db, 12 400-800 T 207®173 * 1 T 7.6®7.1 * 1 T 12.0®8.9 * 1
срещу P P 205®223 P 7.7®7.6 P 11.4®12.3
Iwamoto (24) 136 r, db, 12 400 T 182®158 * 1 T 8.6®8.1 * 1 няма данни
срещу P P 182®178 P 8.5®8.5
Kumar (28) 280 r, db, 12 400-800 T 202®171 * 1 T 7.0®7.0 * 1 T 11.3®8.7 * 1
срещу P P 205®232 P 7.2®7.6 P 11.7®10.9
Leutenegger (32) 59 r, db, 16 10–200 T 216®191 * 1 T 7.5®7.6 * 1 T 9.0®7.4 * 1
срещу P P 196®239 P 7.2®8.2 P 10.0®8.3
Horton (22) 232 * 2r, db, 52 200-600 T 221®245 T 9.5®10.7 T 39.3®28.3 * 1
срещу SU SU 220®243 SU 9.6®10.5 SU 32.7®30.9
Inzucchi (23) 13 r, o, 13 400 T 275®221 T 9.3®9.5 няма данни
срещу M M 287®229 M 9.8®9.4
N, брой пациенти, лекувани с троглитазон; Nь-BZ, кръвна захар на гладно; r, рандомизиран; db, двойно-сляп; o, „отворено проучване“; SU, сулфонилурейни продукти; Т, троглитазон; P, плацебо; * 1 разлика, значително различна в сравнение с рамото за алтернативно лечение; * 2 вторична сулфонилурейна недостатъчност; М, метформин


„Таблица 2C“
Сравнение на троглитазон, розиглитазон и пиоглитазон
Троглитазон розиглитазон пиоглитазон
Доза (mg/dl) 200-600 2-8 15-30
Честота на поглъщане (x/dl) 1 1 или 2 1
Полуживот (h)

20 3-4 5-6
Намаляване на Nь-BZ (mg/dl) 25–40 30–50 30–50
Намаляване на HbA1c (%)

1.0
Намаляване на инсулина (µU/ml) 2–5

3 nb
Ефект върху липидите TG, Chol. Ns FFA, TG F FFA ns, TG Ї
HDL, LDL () Chol. Ns, HDL Chol. Ns, HDL
LDL ns LDL ns
Странични ефекти
Хепатотоксичност да не * не
CK увеличение nb не да
Сърдечна хипертрофия не не не
Взаимодействие с CPY 3A4 да не да
Данните се основават на следните препратки: Троглитазон: (9, 16, 22, 23, 28, 32, 38); Розиглитазон (7, 19, 33, 34, 37, 40, 41, 43);
Пиоглитазон: (13, 41, 44).
nb, не е определено; ns, без значение; СК, креатин киназа; * 2 доклада за случая (1, 13) (виж текста); TG, триглицериди; Хол, холестерол;
FFA, свободни мастни киселини; CPY 3A4, цитохром P 450 изоформа 3A4

Читателски коментари

За да можете да коментирате статии, новини или блогове, трябва да сте регистрирани. Ако вече сте регистрирани за бюлетина или пазара на труда, можете да се регистрирате тук директно.