Терапия - Нови аспекти на патогенезата на сърдечната недостатъчност, ролята на фактора на туморната некроза -
Е. Л. Насонов, М. Ю. Самсонов.
Руски кардиологичен изследователски и производствен комплекс (директор - академик Е. И. Чазов), Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва
Обобщение Важно място в съвременната невроендокринна теория за развитието на сърдечна недостатъчност се отделя на фактора на туморната некроза (TNF-a). Увеличение на нивото му е регистрирано при всички пациенти със сърдечна недостатъчност и корелира със тежестта на заболяването. Намаляването на нивото на TNF-a в експеримента значително подобрява клиничната картина на заболяването, което служи като теоретична основа за развитието на нова посока в терапията на сърдечната недостатъчност.
Нови аспекти в патогенезата на сърдечната недостатъчност: Роля на фактора на туморната некроза
Насонов Е. Л., Самсонов М. Ю.
Обобщение
Важно място в съвременната невроендокринна теория за развитие на сърдечна недостатъчност е отредено на фактора на туморна некроза (TNF-a). Повишени нива на TNF-a са докладвани при всички пациенти със сърдечна недостатъчност и са свързани с тежестта на заболяването. Намаляването на нивото на TNF - значително подобрява клиничния ход на заболяването в експерименти, което дава теоретична основа за разработване на нова тенденция в терапията на сърдечна недостатъчност.
Сърдечната недостатъчност (СН) е резултат от много сърдечно-съдови заболявания, както възпалителни, така и невъзпалителни, и е сериозна причина за увреждане и намалена продължителност на живота сред населението на развитите страни [1-2]. Само в САЩ над 5 милиона души страдат от СН, а 1,5 милиона имат висок (III-IV) функционален клас на СН според класификацията на NYHA. Развитието и прогресирането на СН се свързват с различни патофизиологични механизми, сред които през последните години специално внимание се обръща на изследването на ролята на „провъзпалителните“ цитокини, предимно фактор на туморна некроза (TNF) - a [3 -10].
Таблица 1. Ролята на TNF-a в развитието на миокардната патология (съгласно [10] в собствена модификация)
TNF-a обикновено играе основна физиологична роля в имунорегулацията, но в някои случаи може да има патологичен ефект, като участва в развитието и прогресирането на възпалението, микроваскуларната хиперкоагулация, хемодинамичните нарушения и метаболитното изтощение (кахексия) при различни човешки заболявания, инфекциозен и неинфекциозен.инфекциозен характер [11]. Според своята структура TNF-a е хомотример. Неговата биологично активна разтворима форма се образува от свързана с мембраната, след разцепване от така наречения TNF-a-конвертиращ ензим. TNF-a показва своята биологична активност след свързване със специфични мембранни рецептори с молекулно тегло 55 Kd (тип I или CD120a) и 75 Kd (тип II или CD120b), които са трансмембранни рецептори от тип I и се експресират в много клетки, включително кардиомиоцити и съдови ендотелни клетки [12]. Взаимодействието на TNF-a с рецепторите води до активиране на транскрипционни фактори (NF-kB, AP-1), които са генни регулатори на широк спектър от медиатори. Те включват провъзпалителни медиатори като интерлевкин (IL) -1, IL-6, простагландини, фактор за активиране на тромбоцитите, растежни фактори (растежен фактор, получен от тромбоцити, трансформиращ растежен фактор-b) и хормони (адреналин). В допълнение, TNF-a участва в регулирането на апоптозата (контролирана смърт) на клетки, експресиращи TNF-рецептори (P). Като цяло TNF-a проявява множество системни и локални ефекти, много от които могат да играят важна роля в развитието на миокардната патология (Таблица 1).