Терапия на хроничен хепатит С - фармацевтична критика - Infomed Online
Терапия за хроничен хепатит С.
Общ преглед
Хепатит С (по-стари имена: хепатит без А-не-В, хепатит след трансфузия) се причинява от инфекция с вируса на хепатит С (HCV), едноверижен РНК вирус. Досега са идентифицирани 6 основни генотипа (с цифров етикет) и 11 подтипа (с азбучен етикет). Тази хетерогенност се основава на висока степен на мутация при репликация на вируса. В Западна Европа и САЩ преобладаващо се откриват HCV генотипите 1a, 1b и 2a, докато в Азия HCV генотипите 1b, 3a и 4a доминират числено. (1) В Швейцария наркоманите (т.е. парентерално предаване) използват HCV генотип 3а най-често наблюдавани; иначе генотип 1b се среща предимно в Швейцария. (2)
Епидемиология
Хепатит С е много разпространен в отделни азиатски и африкански страни. Напр. в Египет повече от 10% от населението, заразено с HCV; в южна Европа и САЩ е 1 до 2%, в Германия и Швейцария само 0,3%.
В около 50% от случаите предаването става парентерално чрез кръв или нейни фракции, чрез трансплантация на органи или чрез замърсен материал (напр. Спринцовки, машини за хемодиализа). Половото и трансплацентарното предаване са по-малко важни. Начинът на инфекция е неизвестен при поне 40% от пациентите (спорадичен хепатит С.). (3)
Курс, диагностика
Общи мерки
Ако има данни за активен хепатит С, трябва да се избягват алкохолът и хепатотоксичните лекарства. За да се запази възможно най-нисък риск от предаване на други хора, се препоръчват следните предпазни мерки: няма одобрение за даряване на кръв; липса на споделено използване на самобръсначки и четки за зъби; Използване на презерватив по време и няколко дни след менструацията. (10)
Интерферон алфа
Антивирусният ефект на интерферон-алфа се основава на инхибиране на репликацията на вируса и на сложни взаимодействия с имунната система. В Швейцария се предлагат два генно инженерни интерферон-алфа препарати (интерферон-алфа-2а = Роферон А ® и интерферон-алфа-2b = Интрон А ®) за лечение на хепатит С. Тези две вещества, които се различават помежду си само по отделни аминокиселини, все още не са сравнени директно помежду си. Лимфобластоидният интерферон-алфа (интерферон-алфа-n1) все още не е регистриран от IKS за това показание. Интерферон-алфа става 90% системно достъпен след подкожно или интрамускулно инжектиране. Елиминационният полуживот се дава от 3 до 8 часа; биологичният ефект на единична доза обаче трябва да продължи значително по-дълго. Интерферон-алфа се екскретира главно през бъбреците.
изисквания
Понастоящем само серологично и хистологично потвърден хроничен хепатит С с повишени трансаминази и доказана виремия се признава като показател за лечение с интерферон. (11) Трансаминазите трябва да бъдат най-малко един и половина над горната граница на нормата за две или повече определяния.
нежелани ефекти
Контрол на терапията
Мониторингът на лечението с интерферон все още не е стандартизиран. От една страна, той служи за регистриране на токсични реакции, а от друга, за оценка на терапевтичния ефект възможно най-рано.
Ако виремия все още е налице два месеца след началото на терапията или ако повишените трансаминази все още се откриват, продължаването на лечението не е много обещаващо. Вероятността за по-късно реактивиране на хепатита изглежда ниска, ако HCV РНК в серума е останала отрицателна до 12 месеца след края на терапията. Все още не е изяснено значението на виремия, която продължава без биохимични и хистологични признаци на възпаление. (18) Таблица 1 показва схема, според която лечението с интерферон може да бъде контролирано.
оценка
Понастоящем интерферон-алфа е избраното лекарство за лечение на хроничен хепатит С. Много аспекти на лечението с интерферон все още имат експериментален характер. Понастоящем експертите не са съгласни относно оптималната доза и продължителността на терапията, както и критериите, според които трябва да се определи успехът на лечението. Докато няма директни сравнения между различните интерферонови препарати, не може да се каже дали препаратите от различни производители действително трябва да се дават в различни дози, както се препоръчва в момента.
Поради това решението за провеждане на терапия с интерферон алфа трябва да бъде внимателно обмислено на индивидуална основа. По-специално, това трябва да се вземе предвид,
- колко голям е шансът човек да реагира на интерферон-алфа
- колко висок е рискът от странични ефекти от такава терапия и
- Степента, до която засегнатото лице трябва да очаква влошаване на качеството на живот или продължителността на живота за цял живот.
Някои от експертите смятат, че лечението с интерферон продължава и днес само в клинични проучвания трябва да се извърши. Във всеки случай решението за започване на терапия с интерферон алфа трябва да се взема само в тясно сътрудничество с опитни специалисти.
Остър хепатит С
Интерферон-алфа се използва и при остър хепатит С. Според някои малки проучвания е възможно да се предотврати развитието на хроничен хепатит при около половината от пациентите. (20) При условие, че HCV-RNA е открита в серума, терапията с интерферон може да се счита за полезна.
Други лекарства
Широкоспектърният антивирусен Рибавирин (Virazole ®) причинява временно нормализиране на трансаминазите при някои пациенти, но няма влияние върху виремията и дългосрочния ход на хроничния хепатит С. (21) Въпреки това, някои малки пилотни проучвания показват, че Комбинация от интерферон-алфа с рибавирин превъзхожда монотерапията с интерферон. (5) Тази хипотеза в момента се изследва в голямо многонационално проучване.
Няколко други лекарства са изпробвани за хроничен хепатит. Досега обаче нито урсодезоксихолевата киселина (De-ursil ® и др.), Нито комбинациите от интерферон-алфа с нестероидни противовъзпалителни лекарства не са дали убедителни резултати. Кръвопускането също се извършва с цел намаляване на съдържанието на желязо в черния дроб, засега без успех.
Ако хепатит С е довел до декомпенсирана цироза на черния дроб, единственият лечебен вариант е чернодробната трансплантация. Въпреки че трансплантацията е почти винаги заразена с HCV, петгодишната смъртност от 30% не е по-висока от тази след трансплантацията поради неинфекциозни чернодробни заболявания. (22) Имуносупресивната терапия обаче означава деликатен балансиращ акт между отхвърлянето на трансплантацията и обострянето на хепатита.