Терапия на целиакия - сребърна лигавица

Терапия на целиакия
Лъч надежда

целиакия

Дълго време целиакията се смяташе за болест, която може да бъде държана под контрол само чрез строга диета без глутен. В момента няма налична фармакотерапия, но изследванията са в разгара си и някои обещаващи вещества са на път. Проф. Роберто де Джорджо, Azienda Ospidaliero, Università degli Studi di Ferrara, даде общ преглед на това, което предстои на Седмицата на UEG във Виена.

Целиакия е най-честата форма на хронично възпаление-

разширение на тънките черва. The

Автоимунно заболяване от хранителен глюкоза-

десет на около 1% от западното население-

ция. Вече 50 mg глутен, каква тройка-

sigstel съответства на филия хляб

подчертано възпаление на тънките черва-

спусък kosa. При цьолиакия,

диета без глутен, единствената установена досега

Терапия и централно място в борбата с повишените рискове от тумор и смъртност. Но

Последователното спазване на безглутенова диета предвижда

много пациенти представляват проблем. Всъщност само за

50 до 60 процента от пациентите имат добро съответствие.

Защото диетата е не само много рестриктивна, но и много рестриктивна

скъпо и обременяващо от гледна точка на пациента-

мирно (2), поради което са налични алтернативни възможности за терапия

Спешно желано, така де Джорджо.

Веществата, които се разработват в момента, имат за цел,

намаляване на количеството антиген, например чрез вер-

подобряване на чревната епителна бариера, от Glu-

тенасен, свързващи вещества с глутен или модифициран глутен. Широк-

Друг подход са имуномодулиращите стратегии. Тук са

Попитан за вещества, които потискат имунната система

Може да предизвика толерантност към глутен или чрез насочена

Имунотерапията блокира освобождаването на цитокини.

Много се очаква
Ларазотидът, антагонист на зонулиновия рецептор, е във фаза II/III. Ларазотид регулира стегнатите връзки в червата, които се разхлабват при пациенти с цьолиакия. Пропускливостта на мембраната се увеличава от собствения протеин зонулин на организма. Ларазотид антагонизира това и намалява трансцелуларния пасаж на глутен. 4-седмично двойно-сляпо рандомизирано проучване показва значително подобрение в оценката на стомашно-чревния симптом с доза от 0,5 mg от втората седмица на лечението. Чревните симптоми като главоболие и умора също се подобряват значително (3). Според дьо Джорджо, ларазотид е подаден за одобрение и може да бъде полезен за облекчаване на симптомите. Други вещества в клинично развитие са глутеназите ALV003 и AN-PEP, които разграждат глутена. Те са във фаза II. Клинично проучване показа, че при пациенти с целиакия на ALV003 в сравнение с плацебо

намалено увреждане на лигавицата, предизвикано от глутен, при пациенти на строга безглутенова диета плюс до 2 g глутен дневно. Симптомите обаче не са засегнати (4). Друг ензим, Kuma003, също е в процес на разработване. Той е 100 пъти по-активен от ALV003 и напълно потиска индуцираното от глиадин активиране на Т-клетки (5). Друг подход е да се блокира тъканната трансглутаминаза. Тъй като съществена стъпка в патогенезата на цьолиакия е дезамидирането и имуногенното потенциране на някои глутенови пептиди от тъканната трансглутаминаза в червата. ZED1227 е „малка молекула“ и инхибира свръхактивността на трансглутаминазата в лигавицата на тънките черва с цел потискане на предизвиканото от глутен възпаление. В момента се провежда проучване фаза II с пациенти с целиакия в ремисия, които получават 3 g глутен плюс ZED1227 или плацебо дневно в продължение на 6 седмици .

Глутеновата ваксинация Nexvax2,

също е във фаза II. Целта е Immuntole-

за възстановяване на раса срещу глутен. Повечето целиакия-

пациентите са носители на HLA-DQ2.5 имунно разпознаване-

ген, който медиира Т-клетки, когато се консумира глутен

Задейства каскада на възпалителен отговор. Подкожната апликация-

Казва се, че адекватната ваксинация допринася за възпалителния отговор-

препрограмирайте Т-клетките и заедно с това възпалението

потискат. Безопасността и поносимостта бяха в

Изследванията на фаза I са положително потвърдени (6), така че сега в доп-

слепота, рандомизирана и плацебо контролирана фаза-

II проучване предвиденият ефект може да бъде проверен. В

В проучването са участвали 146 пациенти с целиакия

спазва строго безглутенова диета в продължение на поне 12 месеца-

имат. Ще получавате два пъти седмично в продължение на 16 седмици-

понякога подкожна инжекция с Nexvax2 или Pla-

зебо (7). Той се надява, че тук има добри новини

заключи дьо Джорджо.

Валери Херцог
Източник: „Терапия освен диета без глутен“, Обединена европейска седмица по гастроентерология (UEGW) 2018, 21 до 24 октомври във Виена.

16 Конгрес за избор на гастроентерология | Януари 2019 г.

Литература: 1. Roma E et al.: Съответствие с диетата и начин на живот на децата с
цьолиакия. J Hum Nutr Diet 2010; 23: 176-182. 2. Aziz I et al.: Пациентите с целиакия търсят ли алтернатива
терапии към безглутенова диета? J Gastrointestinal Liver Dis 2011, 20: 27-31. 3. Leffler DA et al.: Ларазотид ацетат за персистиращи симптоми на цьолиакия въпреки диета без глутен: Рандомизирано контролирано проучване. Гастроентерология. 2015 г .; 148: 1311-1319. 4. Lähdeaho ML et al.: Глутеназата ALV003 отслабва причиненото от глутен нараняване на лигавицата при пациенти с цьолиакия. Гастроентерология 2014; 146: 1649-1658. 5. Wolf C et al.: Инженеринг на Kuma030: Глиадин пептидаза, която бързо разгражда имуногенните глиадинови пептиди в стомашни условия. J Am Chem Soc 2015; 137: 13106-13113. 6. Goel G et al.: Епитоп-специфична имунотерапия, насочена към CD4 положителни Т-клетки при цьолиакия: две рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания фаза 1. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2: 479-493. 7. www.cliniclatrials.gov. NCT03644069. Последен достъп: 11 декември 2018 г.

Конгрес за избор на гастроентерология | Януари 2019 г.