Терапии под контрол на терапевтичното ниво на антипсихотици

Антипсихотиците се използват не само за лечение на шизофренични и шизоафективни психози или психотични симптоми при органични заболявания, но и за лечение на биполярни разстройства и терапевтично резистентна депресия. Предпочитат се антипсихотици от второ поколение („атипични антипсихотици”) като клозапин, арипипразол, оланзапин, кветиапин, рисперидон или зипразидон, докато антипсихотици от първо поколение („типични антипсихотици”) като халоперидол, хлорпротикси, флупентиксол и мелперонтиксол Zuclopenthixol не отстъпват на тези по отношение на потентността и профила на страничните ефекти. В няколко проучвания е показано, че напр. Б. твърдението, че само „типичните“ антипсихотици биха причинили екстрапирамидни двигателни странични ефекти, е преувеличено опростяване. Има обаче индикации, че антипсихотиците от второ поколение се понасят по-добре.

ниво

Терапиите под контрола на терапевтичното ниво позволяват по-бързо и безопасно постигане на терапевтичната цел. Това намалява появата на сериозни, зависими от нивото странични ефекти като Б. сърдечните аритмии или антихолинергичните симптоми са сведени до минимум, което в крайна сметка води до по-висока степен на ремисия чрез оптимизиране на поносимостта и съответно съответствие.

Общи правила за определяне на нивото на активното вещество

По принцип нивата на лекарството трябва да се определят в стационарно състояние (стационарно състояние) и най-ниски нива. Стационарно състояние се достига след 5 елиминационни полуживота на приложеното лекарство. Можете да достигнете най-ниското ниво, като вземете кръвна проба непосредствено преди да вземете отново лекарството си.

По-специално се препоръчва определяне на нивото на активното вещество в серума за:

  • липса, намален или забавен терапевтичен успех
  • подновено влошаване на симптомите
  • Въпроси относно съпътстващите заболявания на пациента
  • Нежелани лекарствени реакции или признаци на токсични ефекти
  • Полимедикация или съмнения за лекарствени взаимодействия
  • Предполагаеми генетични полиморфизми в метаболизма на лекарствата.

Фармакологичен ефект

По-специално антипсихотиците намаляват продуктивните психотични симптоми (положителни симптоми) като психомоторно или афективно напрежение или налудни и халюцинаторни преживявания. Този ефект корелира с инхибирането на допамин D2 рецепторите, но други рецептори и невротрансмитерни системи (например серотонин) също участват в тези процеси. По отношение на ефекта върху негативните симптоми на шизофреничните психози като социална абстиненция, апатия и когнитивни загуби, има индикации за ефективно предимство на антипсихотиците от второ поколение. Този ефект изглежда е свързан с блокадата на серотониновите рецептори, но засега той е разбран само частично.

Ефективната блокада на допаминови D2 рецептори води до характерни нежелани ефекти под формата на екстрапирамидни двигателни нарушения и дисрегулация на ендокринната система (напр. Повишаване на нивото на пролактин). Тук антипсихотиците от второ поколение могат да покажат предимство, тъй като те често могат да се дозират в по-ниски дози поради антипсихотично ефективното инхибиране на серотониновите рецептори.

Няколко активни съставки имат изразени седативни или вегетативни депресанти и антихолинергични свойства в резултат на блокадата на хистаминовите, норадреналиновите и ацетилхолиновите рецептори. Седативните антипсихотици от второ поколение с висок афинитет към хистаминовите Н1 и серотонин 2А рецепторите (напр. Клозапин, оланзапин и кветиапин) показват висок риск от наддаване на тегло до индуциране на метаболитен синдром.

Антипсихотиците взаимодействат със сърдечните йонни канали, особено при високи или токсични нива, поради което носят проаритмогенен риск за развитие на аритмии на torsade de pointes (TdP) (или удължаване на QTc време).

Фармакокинетика

След перорално приложение антипсихотиците се абсорбират в рамките на 1-12 часа с максимални серумни концентрации, в зависимост от използваната активна съставка. Антипсихотиците се метаболизират предимно от черния дроб. След окисление и конюгиране с глюкуронова киселина, водоразтворимите метаболити се екскретират предимно през бъбреците. Изключение правят амисулприд, палиперидон и сулпирид, които се елиминират предимно чрез бъбреците.

Клинично значимите подробности за фармакокинетиката, активните нива и метаболитните ензими са показани в таблица 1.

Създадени са депо формулировки за арипипразол, флупентиксол, халоперидол, оланзапин, палиперидон, рисперидон и зуклопентиксол.

маса 1

* CYP2C19 и CYP2D6 показват клинично значими генетични полиморфизми при приблизително 10% от популацията, които значително увеличават или намаляват ензимната активност. Следователно времето до стационарно състояние може да бъде значително по-кратко или по-дълго.

** Ефективното ниво се отнася до сумата на основното вещество и активния метаболит.

1,2,3 В зависимост от метода, съответните активни съставки се определят аналитично без допълнителни разходи.

Лекарствени взаимодействия

Антипсихотиците се метаболизират предимно от чернодробните цитохромни ензими CYP450, което води до висок потенциал за взаимодействие. Лекарствата, които могат особено да повлияят на ефективното ниво на антипсихотици чрез инхибиране или индуциране на цитохром CYP450 ензими, са:

  • Инхибитори на CYP1A2 (особено флувоксамин, както и ципрофлоксацин, перазин, стирипентол, вемурафениб и други)
  • Индуктори на CYP1A2 (особено пушене, както и карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, ритонавир, рифампицин и други
  • Инхибитори на CYP2C19 (особено флуконазол, както и флуоксетин, флувоксамин, моклобемид, (Es) омепразол, стирипентол, вориконазол и други)
  • Инхибитори на CYP2D6 (особено флуоксетин, пароксетин, хинидин, типранавир, както и бупропион, цинкалцет, дарифенацин, дарунавир, дулоксетин, левомепромазин, моклобемид, мелперон, ролапитант, тиоридазин и други)
  • Инхибитори на CYP3A4 (особено макролиди, азолни антимикотични протеазни инхибитори, както и апрепитант, кониваптан, кризотиниб, дилтиазем, дронедарон, иматиниб, верапамил, нарингин/сок от грейпфрут и други)
  • Индуктори на CYP3A4 или CYP2C19 (особено карбамазепин, ензалутамид, лумакафтор, митотан, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифампицин, както и бозентан, модафинил, есликарбазепин, ефавиренц, оксибутин и др.

Фармакодинамични взаимодействия могат да възникнат по отношение на седативни и проаритмични свойства, напр. Б. с алкохол, антихистамини, барбитурати, бензодиазепини/хипнотици, трициклични антидепресанти, макролиди, хинолони, амиодарон, флекаинид и пропафенон.

При делирни синдроми при терапия с допаминови агонисти или L-допа/бензеразид/карбидопа (болест на Паркинсон) трябва да се използва възможно най-ниската доза клозапин или кветиапин, за да се предотврати взаимното фармакодинамично отслабване, тъй като те имат нисък афинитет към допаминовия D2 рецептор.

Абсорбцията на зипразидон е много по-безопасна, когато се приема с храна, отколкото на празен стомах.

Генетика на лекарствения метаболизъм (фармакогенетика)

Антипсихотиците се метаболизират от CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 от семейството на CYP450. За CYP2C19 и CYP2D6 са описани генетични варианти при до 10% от популацията, които водят до изразено и клинично значимо повишаване или намаляване на ензимната активност. По този начин те могат да окажат решаващо влияние върху ефективното ниво на антипсихотици. За някои лекарства (напр. Рисперидон) съотношението на метаболита към изходното вещество вече може да даде първи фенотипични индикации за генетичен вариант на CYP ензими или съответно лекарствено взаимодействие.

Изискване и оценка на констатациите

Оценката на нивата на лекарства включва както интерпретация на концентрациите по отношение на препоръчителния терапевтичен диапазон, така и оценка на приложената доза, съпътстващите лекарства и други заболявания. За да получим необходимата информация, ние Ви молим да използвате специалния формуляр за искане за определяне на нивото на наркотици. В зависимост от метода, няколко от изброените активни съставки се записват аналитично с едно изискване, както е показано в таблица 1.

Таксуване

В лечебния случай определянето на нивото на наркотици е включено без ограничение в обхвата на услугите на EBM и GOÄ. Фармакогенетичните изследвания се извършват от частни застрахователи, а за някои показания (вж. Формуляра за искане за определяне на нивата на лекарства/фармакогенетика) и от задължителни здравни застрахователи. Няма разходи за анализираните активни съставки.

материал

Определяне на активното вещество: серум/пълна кръв (кръв, взета в стационарно състояние непосредствено преди приема на лекарството отново)

Фармакогенетика: EDTA кръв или тампон от лигавици

Лице за контакт

Вашите контакти за определяне на активните съставки и фармакологична оценка:

  • Д-р мед. Д-р обратно нат. Leif Gerrit Hommers Тел. 030-5604087-31
  • Д-р мед. Франк-Петер Шмит Тел. 030-5604087-0
  • Д-р обратно нат. Стефен Бауер Тел. 030-5604087-10