Терапевтични хоризонти при напреднал рак на ендометриума
По-доброто разбиране на молекулярните промени при напреднал рак на ендометриума беше предпоставката за анализ на активността на различни фармакологични агенти и по-специално на mTOR инхибитори и антиангиогенни агенти.
Обикновено терапевтичният стандарт при напреднал рак на ендометриума е представен от системна химиотерапия и, когато това е възможно, от операция с циторедуктивен потенциал. Тъй като повечето пациенти с рак на ендометриума имат значително повишен процент на съпътстващи заболявания, получаването и поддържането на адекватно качество на живот при системни терапии е цел.
Напредналият рак на ендометриума представлява около 15-20 от всички видове рак на матката. Също така, голяма част от началните ракови заболявания се повтарят или метастазират, с вариации от микроскопично метастатично заболяване до значително метастатично натоварване.
Терапевтичният стандарт включва циторедуктивна хирургия последван или предшестван от системна химиотерапия. По принцип се препоръчва неоадювантна химиотерапия, последвана от циторедуктивна хирургия. За съжаление, въпреки стандартното лечение, рецидивите са често срещани.
При тези условия намирането на нови терапевтични разтвори е дезидерат и настоящите клинични проучвания поставят под въпрос редица фармакологични агенти, насочени към различни специфични ензимни пътища, като инхибитори на фосфатидилинозитол киназа или антиангиогенни агенти. Сигнализиращият път на фосфатидил-инозитол играе съществена роля в клетъчната пролиферация и в резултат на това разбирането на механизмите, чрез които PIK3 инхибиторите блокират растежа на туморните клетки, е предпоставка за целеви терапии.
При монотерапията активността на тези агенти е ограничена, като степента на отговор е приблизително 20% за mTOR инхибиторите и само 15% за монотерапия с антиангиогенни средства като Bevacizumb. При тези условия е логично да се комбинират тези средства или тяхната връзка с химиотерапията, за да се увеличи терапевтичната ефикасност.
Пациентите с рак на ендометриума обикновено имат съпътстващи заболявания. Почти винаги има затлъстяване, диабет, сърдечно-съдови заболявания, артрит или лоша бъбречна функция. При тези условия терапевтичните санкции трябва да ги вземат предвид и да повлияят на качеството на живот на тези пациенти.
Както се очаква, имунотерапия се налага в терапията на напреднал или метастатичен рак на ендометриума. Към днешна дата проучванията показват значителна полза, като прогнозната степен на отговор е приблизително 20% при пациенти, подложени на множество терапевтични линии и прогресиращи след това. Най-добри резултати се отчитат при пациенти с микросателитна нестабилност (MSI-H).
Общият процент на обективен отговор при използване на пембролизумаб е почти 40%, от които 7% с пълен отговор и 33% с частичен терапевтичен отговор. Подобно на други проучвания, чийто основен участник е пембролизумаб, е необходимо да се идентифицират биомаркери, например PDL1 (програмиран лиганд за смърт1) или TMB (обременяване с туморна мутация), за да се удостовери ефективността на имунотерапията.
В близко бъдеще клиничните изпитвания без съмнение ще отговорят на въпроса: "Ще добави ли Пембролизумаб към класическите химиотерапевтични последователности с Паклитаксел и Карбоплатин, ще донесе ли ползи по отношение на общата преживяемост?".