TEMOMID - инструкции за употреба - на уебсайта "За лекарствата"
Инструкции за употреба и рецензии
Клинична и фармакологична група
Форма на издаване, състав и опаковка
Твърди желатинови капсули No1, сини.
Помощни вещества: колоиден силициев диоксид 0,4 mg, винена киселина 4,2 mg, натриев карбоксиметил нишесте 21 mg, безводна лактоза 171 mg, стеаринова киселина 8,4 mg.
Съставът на обвивката на капсулата (средно тегло 75 mg ± 10%): желатин 83,58%, метил парахидроксибензоат 0,1%, пропил парахидроксибензоат 0,1%, натриев лаурил сулфат 0,1%, пречистена вода 14,4%, титанов диоксид 1,68%, брилянтно синьо багрило 0,712 %).
5 броя. - пластмасови бутилки (1) - картонени опаковки.
20 бр. - пластмасови бутилки (1) - картонени опаковки.
Твърди желатинови капсули No1, кафяви.
Помощни вещества: колоиден силициев диоксид 0,5 mg, винена киселина 5,4 mg, натриев карбоксиметил нишесте 27 mg, безводна лактоза 121,3 mg, стеаринова киселина 10,8 mg.
Съставът на обвивката на капсулата (средно тегло 75 mg ± 10%): желатин 83,42%, метил парахидроксибензоат 0,1%, пропил парахидроксибензоат 0,1%, натриев лаурил сулфат 0,1%, пречистена вода 14,4%, титанов диоксид 1,4%, кафява боя No. 1 0.625%).
5 броя. - пластмасови бутилки (1) - картонени опаковки.
20 бр. - пластмасови бутилки (1) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Temomid е имидазотетразин алкилиращо лекарство с антитуморна активност. Когато попадне в системната циркулация, при физиологични стойности на pH, той претърпява бърза химическа трансформация с образуването на активно съединение - монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (MTIK).
Смята се, че цитотоксичността на MTIK се дължи главно на алкилирането на гуанин в позицията O6 и допълнителното алкилиране в позицията N7. Очевидно цитотоксичните увреждания, произтичащи от това, включват (задействат) механизма на аберантно намаляване на метиловия остатък.
Фармакокинетика
След перорално приложение темозоломид се абсорбира бързо. Cmax на активното вещество в плазмата се постига средно след 0,5-1,5 часа (най-рано - 20 минути) след приема на лекарството. Приемът на Temomid с храна води до намаляване на Cmax с 33% и намаляване на площта под фармакокинетичната крива (AUC) с 9%. След перорално приложение на лекарството Temomid средната степен на екскреция с изпражненията в рамките на 7 дни е 0,8%, което показва пълната абсорбция на лекарството.
Активното вещество на лекарството Temomid - темозоломид бързо прониква през кръвно-мозъчната бариера и навлиза в цереброспиналната течност. Обемът на разпределение (Vd) не зависи от дозата. Темозоломид се свързва слабо с протеини (12-16%).
Бързо се екскретира през бъбреците. T1/2 на активното вещество е приблизително 1,8 часа.24 часа след перорално приложение, приблизително 5-10% от дозата се определя непроменена в урината; останалата част се екскретира като 4-амино-5-имидазол-карбоксамид хидрохлорид (APC), темозоломидова киселина или неидентифицирани полярни метаболити. Клирънсът и T1/2 не зависят от дозата.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Плазменият клирънс на лекарството не зависи от възрастта, бъбречната функция или тютюнопушенето. Фармакокинетичният профил на лекарството при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция е същият като при тези с нормална чернодробна функция. Децата имат по-висока AUC от възрастните. Максималната поносима доза при деца и възрастни е еднаква и възлиза на 1000 mg/m2 за един цикъл на лечение.
Teomid се приема през устата, на гладно, поне 1 час преди хранене. Предписаната доза трябва да се приема с възможно най-малко капсули. Капсулите не трябва да се отварят или дъвчат, те трябва да се поглъщат цели с чаша вода.
Ново диагностициран мултиформен глиобластом
Лечение на възрастни пациенти (над 18 години): първичното лечение се провежда в комбинация с лъчева терапия. Temomid се използва в доза 75 mg/m2 дневно в продължение на 42 дни едновременно с лъчева терапия (30 фракции в обща доза 60 Gy). Намаляването на дозата не се препоръчва, но лекарството може да бъде прекратено в зависимост от поносимостта.
Възобновяването на приема на лекарството е възможно през целия 42-дневен период на комбинирано лечение и до 49 дни, но само ако са изпълнени всички от следните условия:
- абсолютният брой неутрофили - не по-малко от 1500/μl,
- брой тромбоцити - най-малко 100 000/μl,
- критерият за обща токсичност (по скалата на Общите критерии за токсичност - CTC) не по-висок от степен 1 (с изключение на алопеция, гадене и повръщане).
По време на лечението, броя на кръвните клетки трябва да се извършва ежеседмично. Препоръки за намаляване на дозата или спиране на Temomid по време на комбинираната фаза на лечението са дадени в таблица 1.
Таблица 1. Препоръки за намаляване на дозата или прекратяване на лечението с лекарството Temomid в комбинирано лечение с лъчева терапия
Предозиране
Когато се използва лекарството в дози от 500 mg/m2, 750 mg/m2, 1000 mg/m2 и 1250 mg/m2 (обща доза, получена в продължение на 5-дневен цикъл на лечение), ограничаващата дозата токсичност е хематологична токсичност, която е наблюдавани при всяка доза, но по-изразени при по-високи дози. Описан е случай на предозиране (приемане на доза от 2 g/ден в продължение на 5 дни), в резултат на което се развиват панцитопения, пирексия, полиорганна недостатъчност и смърт. При прием на лекарството за повече от 5 дни (до 64 дни), наред с други странични ефекти, се наблюдава инхибиране на хемопоезата, усложнена или неосложнена от инфекция, в някои случаи продължителна и изразена, с фатален изход.
Лечение: няма известен антидот. Препоръчителен хематологичен контрол и, ако е необходимо, симптоматична терапия.
Лекарствени взаимодействия
Приемът на Temomid заедно с ранитидин не води до клинично значима промяна в степента на абсорбция на темозоломид.
Съвместен прием с дексаметазон, прохлорперазин, фенитоин. карбамазепин, ондансетрон, блокери на хистаминови Н2 рецептори или фенобарбитал не променя клирънса на темозоломид.
Едновременното приложение с валпроева киселина причинява леко, но статистически значимо намаляване на клирънса на темозоломид.
Не са провеждани проучвания, насочени към изясняване на ефекта на темозоломид върху метаболизма и екскрецията на други лекарства. Поради факта, че темозоломид не се метаболизира в черния дроб и слабо се свързва с протеини, неговият ефект върху фармакокинетиката на други лекарства е малко вероятен.
Употребата на лекарството Temomid заедно с други вещества, които потискат костния мозък, може да увеличи вероятността от миелосупресия.
Бременност и кърмене
Противопоказан по време на бременност и кърмене.
Странични ефекти
Изброените по-долу нежелани събития, описани в литературата и отбелязани при прием на Temomid, се разпределят по честота на поява в съответствие със следната градация: много често (> 10%), често (> 1%, 0,1%, 0,01%,
Условия и периоди на съхранение
На сухо и тъмно място, при температура не по-висока от 25 ° C. Да се пази извън обсега на деца. Срок на годност - 2 години.
- новодиагностициран мултиформен глиобластом (комбинирано лечение с лъчева терапия, последвана от адювантна монотерапия):
- злокачествен глиом (мултиформен глиобластом или анапластичен астроцитом), ако има рецидив или прогресия на заболяването след стандартна терапия;
- напреднал метастатичен злокачествен меланом (като терапия от първа линия).
Противопоказания
- свръхчувствителност към темозоломид или други компоненти на лекарството, както и към дакарбазин;
- лактационен период (кърмене);
- деца под 3-годишна възраст (рецидивиращ или прогресиращ злокачествен глиом) или до 18-годишна възраст (новодиагностициран мултиформен глиобластом или злокачествен меланом).
- старост (над 70 години);
- тежко бъбречно или чернодробно увреждане;
- редки наследствени заболявания като непоносимост към галактоза, дефицит на лактаза или малабсорбция на глюкоза-галактоза.
специални инструкции
Профилактичната антиеметична терапия се препоръчва преди започване на комбинирана терапия (с лъчева терапия) и силно се препоръчва по време на адювантна терапия за новодиагностициран мултиформен глиобластом. Ако на фона на лечението с Temomid се появи гадене или повръщане при последващо приложение, препоръчва се провеждането на антиеметична терапия. Антиеметични лекарства могат да се приемат както преди, така и след приема на Temomid. Дори ако се появи повръщане през първите 2 часа след приема на Temomid, не трябва да повтаряте приема на лекарството в същия ден.
Поради повишения риск от пневмония на Pneumocystis carinii при пациенти, получаващи комбинирана терапия с лъчева терапия в продължение на 42 дни (до 49 дни), за тези пациенти се препоръчва профилактично лечение срещу Pneumocystis carinii. Въпреки че по-честото развитие на пневмония, причинено от Pneumocystis carinii, е свързано с по-голяма продължителност на лечението с Temomid, повишена бдителност относно възможното развитие на пневмоцистна пневмония трябва да се прояви при всички пациенти, получаващи Temomid, особено в комбинация с глюкокортикостероиди.
Фармакокинетичните параметри на лекарството Temomid при лица с нормална чернодробна функция и при пациенти с нарушена чернодробна функция с лека или умерена тежест са сравними. Няма данни за употребата на Temomid при пациенти с тежка чернодробна дисфункция (клас С по скалата на Child-Pugh) или бъбречна дисфункция. Въз основа на данни от проучване на фармакокинетичните свойства на темозоломид, изглежда малко вероятно пациентите, дори с тежка чернодробна или бъбречна дисфункция, да се нуждаят от намаляване на дозата на лекарството. Въпреки това трябва да се внимава при предписване на Temomid при такива пациенти.
Пациентите в напреднала възраст (над 70-годишна възраст) имат по-висок риск от развитие на неутропения и тромбоцитопения, отколкото по-младите пациенти. Поради това на пациенти в напреднала възраст трябва да се предписва Temomid с повишено внимание.
Мъжете и жените в детеродна възраст по време на лечението с Temomid и поне 6 месеца след дипломирането трябва да използват надеждни методи за контрацепция. Поради риска от развитие на необратимо безплодие по време на лечението с Temomid, пациентите от мъжки пол, ако е необходимо, се съветват да обсъдят възможността за криоконсервация на спермата преди започване на лечението.
Ако съдържанието на капсулата (прах) влезе в контакт с кожата или лигавиците, изплакнете ги с много вода.
Влияние върху способността за шофиране и работа с механизми
Някои странични ефекти на лекарството, като сънливост и умора, могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране или извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.
С нарушена бъбречна функция
Трябва да се вземат предпазни мерки при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
При нарушения на чернодробната функция
Трябва да се вземат предпазни мерки при тежко чернодробно увреждане.
Употреба при възрастни хора
Трябва да се внимава при пациенти в напреднала възраст (над 70 години).
Използване от детството
Противопоказан при деца под 3-годишна възраст (рецидивиращ или прогресиращ злокачествен глиом) или под 18-годишна възраст (новодиагностициран мултиформен глиобластом или злокачествен меланом).