Телотристат етил облекчава диарията, свързана с карциноиден синдром
Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.
Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.
"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.
Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 45/2017
- Телотристатетил успокоява .
Лекарства и терапия
Допълнителна терапия за пациенти с невроендокринни тумори
Невроендокринните тумори (NET) са редки заболявания с честота 5,86 на 100 000 души годишно [1]. Невроендокринните тумори могат да произвеждат прекомерно невротрансмитери или пептидни и стероидни хормони. Често те се намират в гастроентеропанкреатичната система (75%) или белите дробове [2]. В много случаи прекомерният серотонин се секретира от невроендокринните тумори, причинявайки карциноиден синдром, най-често срещаният функционален синдром (20% от пациентите с NET). Този комплекс от симптоми се характеризира с зачервяване (силно червено или лилаво оцветяване на лицето, гърба или краката) и, при около 80% от пациентите с карциноиден синдром, честа, водниста диария [3]. Дългосрочният периферен излишък на серотонин развива фиброза на ендокарда, което води до промени в клапаните в дясното сърце, така наречения карциноиден сърдечен синдром [4]. Качеството на живот на пациентите с карциноиден синдром е сериозно нарушено от зачервяване и диария. Вие страдате от четири до дванадесет изхождания на ден. Тъй като освобождаването на серотонин се случва периодично и по този начин предизвиква тежка и неочаквана диария, страданието е голямо.
Инхибиране на прекомерното производство на серотонин
Тъй като прекомерното отделяне на серотонин е отговорно за много симптоми на карциноиден синдром, особено инвалидизиращата диария, е важно да се използва подходящ серотонинов инхибитор. Пациентите с карциноиден синдром обикновено се лекуват с аналози на соматостатин (SSA). Те инхибират хиперсекрецията на невроендокринните хормони чрез свързване към соматостатиновите рецептори на туморните клетки. Телотристат етил предотвратява образуването на серотонин в туморната клетка (фиг. 1).
Телотристат етил инхибира вътреклетъчното производство на серотонин. В резултат на това в туморните клетки се образува и секретира по-малко серотонин. Това може да се докаже добре с продукта на разграждане на серотонина 5-хидроксииндолицетна киселина (5-HIES) като маркер в 24-часовото събиране на урина.
Телотристат етил е пролекарство, което се хидролизира в своя активен метаболит телотристат. Активната съставка и метаболитът не преминават през кръвно-мозъчната бариера, така че не работят в централната нервна система и не носят риск от тежка депресия [5].
Изследвайте ситуацията върху телотристат етил
Две рандомизирани проучвания фаза III бяха представени за одобрение от Европейската комисия на телотристатетил: TELESTAR [6] и TELECAST [7]. Проучването TELESTAR е проведено за период от дванадесет седмици, двойно сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано и многоцентрово със 135 пациенти със средна възраст 64 години (37 до 88 години) и 52% пациенти от мъжки пол. Включени са възрастни пациенти с карциноиден синдром с поне четири дефекации на ден, които са били на аналози на соматостатин най-малко три месеца и които са продължавали терапията с аналози на соматостатин. Имаше и 36-седмична фаза на отворено удължаване, през която всички пациенти са получавали открито лечение с телотристат етил. Първичната крайна точка на проучването е средната промяна в дневната честота на изпражненията спрямо изходното ниво, осреднена за дванадесетседмичната фаза на двойно-сляпо лечение.
Трайният отговор се определя като намаляване с най-малко 30% в дневната честота на изпражненията в продължение на поне половината от дните на дванадесетседмичното лечение. Това е установено при 44% с телотристат етил срещу. 20% при плацебо (въпросната р терапия. Telotristat индуцира CYP2B6 in vitro и може да намали ефективността на лекарства, които са субстрати на CYP2B6 (напр. Валпроева киселина, бупропион, сертралин). Telotristatethyl може да намали ефективността на лекарства, които са Субстратите на CYP3A4 са (напр. Мидазолам, еверолимус, сунитиниб, симвастатин, етинилестрадиол, амлодипин, циклоспорин). Продуктът не е подходящ за бременни и кърмещи жени [9]
[1] Hallet J et al. Проучване на нарастващата честота на невроендокринните тумори: популационен анализ на епидемиологията, метастатичното представяне и резултатите. Рак 2015; 121 (4): 589-598
[2] Pape UF. Диагностика и терапия на гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори от вътрешна гледна точка. В: Онкологът. Springer-Verlag 2000; 6/7: 105-113
[3] Modlin I и сътр. Гастроентеропанкреатични невроендокринни тумори. Lancet Oncol 2008; 9 (1): 61-72
[4] Grozinsky-Glasberg S et al. Карциноидно сърдечно заболяване: от патофизиология до лечение - „Нещо в начина, по който се движи“. Невроендокринология 2015; 101 (4): 263-273
[5] Lapuerta P et al. Telotristat etiprate, нов инхибитор на синтеза на серотонин за лечение на карциноиден синдром. Clin Invest 2015; 5 (5): 447-456
[6] Kulke MH et al. Телотристат етил, инхибитор на триптофан хидроксилаза за лечение на карциноиден синдром. JCO 2017; 35 (1): 14-23
[7] Павел М и сътр. Резултати за ефикасност и безопасност на телотристат етил при пациенти с карциноиден синдром по време на двойно-сляпото лечение на клиничното изпитване фаза 3 на TELECAST. Резюме C8, NANETS 2016
[8] ClinicalTrials.gov: NCT02026063
[9] Специализирана информация Xermelo ®, от септември 2017 г.