Таблетки Tidomet Forte (Torrent Pharmaceuticals)
Производител: Torrent Pharmaceuticals Ltd (Torrent Pharmaceuticals Ltd) Индия
ATC код: N04BA02
Форма на освобождаване: Твърди лекарствени форми. Хапчета.
Основни характеристики. Състав:
Активни съставки: 25 mg карбидопа, 250 mg леводопа.
Помощни вещества: повидон (поливинилпиролидон), талк, магнезиев стеарат, нишесте (сухо), колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза.
Фармакологични свойства:
Фармакодинамика. Структурата на леводопа е аминокиселина, получена от L-тирозин. Допаминът се образува директно от леводопа с участието на цитоплазмен ензим - ароматна L-аминокиселина декарбоксилаза. Крайният резултат от ефектите на допамина е потискането на невроналната активност в мозъка на стриатума. Леводопа бързо се декарбоксилира в периферните тъкани под въздействието на пиридоксин-зависимата декарбоксилаза на ароматни аминокиселини, превръщайки се в допамин, който обаче не прониква през кръвно-мозъчната бариера.
Карбидопа инхибира процеса на декарбоксилиране на леводопа в периферните тъкани, докато не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не влияе на превръщането на леводопа в допамин в централната нервна система. По този начин, комбинацията от карбидопа и леводопа може да увеличи количеството леводопа, влизащо в мозъка. Когато се приема заедно, карбидопа удвоява бионаличността на леводопа. Въвеждането на карбидопа никога не води до пълно инхибиране на допадекарбоксилазата.
Фармакокинетика. Леводопа. Абсорбция: Леводопа се абсорбира чрез активен транспорт от стомашно-чревния тракт, преминаването му през кръвно-мозъчната бариера също се осъществява чрез активни механизми. Бариера за усвояването на леводопа е наличието на допадекарбоксилаза в чревната стена. Леводопа се абсорбира от стомаха в ограничено количество. Скоростта на изпразване на стомаха играе ключова роля за усвояването на лекарството. Фактори, които забавят изпразването на стомаха (храна, m-антихолинергични лекарства), забавят преминаването на лекарството в дванадесетопръстника и забавят абсорбцията му. Максималната концентрация на лекарството в кръвта се наблюдава 1-2 часа след приложението.
Разпределение: Обемът на разпределение на леводопа е 0,9-1,6 l/kg. Докато поддържа активността на допадекарбоксилазата, общият клирънс на леводопа в кръвната плазма е 0,5 l/kg/h. Леводопа преминава кръвно-мозъчната бариера чрез улеснена дифузия. Ендотелът на капилярите на мозъка също съдържа допадекарбоксилаза като втора потенциална бариера за навлизането на леводопа в мозъка, но малка част от приложената доза леводопа се декарбоксилира в тези капиляри.
Метаболизъм: Приблизително 70-75% от перорално приложената леводопа се метаболизира в чревната стена (ефект „първо преминаване“). Черният дроб практически не участва в метаболизма на първия пасаж. С увеличаване на дозата на леводопа, количеството на лекарството, подложено на декарбоксилиране в червата, намалява. Леводопа не се свързва с протеините в кръвната плазма. Декарбоксилирането на леводопа чрез допа декарбоксилаза е основният път на образуване на допамин от леводопа. Голямо количество от този ензим се намира в червата, черния дроб и бъбреците. Метоксилирането на леводопа под въздействието на катехол-О-метилтрансфераза за образуване на 3-О-метилдопа е вторият път на метаболизма на леводопа. При продължително лечение този метаболит може да се натрупва. Трансаминирането е допълнителен път за метаболизма на леводопа. Крайният продукт по този път е ванил пируват, ванилов ацетат и 2,4,5-трихидроксифенилоцетна киселина. Всички метаболитни пътища, с изключение на трансаминирането, са необратими.
Екскреция: В комбинация с карбидопа, полуживотът на леводопа се увеличава до 3 часа. До 69% от леводопа може да се намери в човешката урина под формата на допамин и неговите метаболити - винил манделова киселина, норепинефрин, хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина.
Показания за употреба:
Болест на Паркинсон и синдром на Паркинсон с известна етиология (поради енцефалит, мозъчно-съдови нарушения, интоксикация с токсични вещества, включително въглероден окис или манган).
Начин на приложение и дозировка:
С малко количество храна или след хранене, с вода и без дъвчене. Тъй като има конкуренция между ароматните аминокиселини и леводопа за усвояване, трябва да се избягва висок прием на протеини, докато се използва лекарството. Средната дневна доза карбидопа, необходима за потискане на периферната конверсия на леводопа, е 70-100 mg. Превишаването на 200 mg карбидопа не води до допълнително увеличаване на терапевтичния ефект. Дневната доза леводопа не трябва да надвишава 2000 mg.
Началната доза е 1/2 таблетка 2 пъти на ден, ако е необходимо, можете да я увеличите с 1/2 таблетка на ден. Като правило в началото на заместващата терапия дневната доза не трябва да надвишава 3 таблетки на ден (1 таблетка 3 пъти на ден). Прилагането в тази доза се препоръчва в началото на лечението на тежки случаи на паркинсонизъм. По изключение дневната доза на лекарството може да се увеличи с монотерапия, но не трябва да надвишава 8 таблетки (1 таблетка 8 пъти на ден). Използването на повече от 6 таблетки на ден трябва да се извършва с голямо внимание.
Тидомет Форте при замяна на леводопа. Приемът на леводопа се спира 12 часа преди началото на лечението с Tidomet Forte, а в случай на прием на продължителни форми на левокарбидопа - 24 часа преди това. Дозировката на Tidomet Forte в този случай трябва да бъде не повече от 20% от предишната доза леводопа. Поддържащата доза е 3-6 таблетки на ден за повечето пациенти.