ТАБЛЕТКИ АКАРБОЗА (GLUCOBAY 50100); АДЖУВАН ЗА ДИАБЕТИК телеграма за наркотици
Bayer AG представя акарбозата (GLUCOBAY) като „иновацията в оралната терапия на диабета“ и като „нов активен принцип за изглаждане на дневния профил на кръвната захар“. Това е вторият опит за пускане на пазара на инхибитор на абсорбция на въглехидрати (вж. A-t 11 [1982], 93), след като Федералната здравна служба спря процеса на одобрение преди осем години.
В Ärzte Zeitung се обсъжда значително разширяване на възможностите за орална терапия на диабета1 инхибиторът на алфа-глюкозидазата, който се намесва в процес нагоре от усвояването на хранителни вещества и "забавя" усвояването на въглехидратите в организма. The Ärzte Zeitung пише за „Иновацията GLUCOBAY“: „Колкото и удивително да звучи: Едно от изследванията, които потвърждават ползите от акарбозата, е изследване върху акарбозата срещу мюсли. Резултатът: Акарбозата за закуска с бял хляб е също толкова силна, колкото мюсли? ? по отношение на повишаването на кръвната захар след хранене ".
Имаме съмнения относно терапевтичните ползи от акарбозата и сме съгласни с експертното становище на Федералната здравна служба от юни 1989 г .: 2
„Следните недостатъци пречат на одобрението: Фактът, че акарбозата има благоприятен ефект върху болестните характеристики на захарния диабет, които са от съществено значение за клиничното прогресиране на заболяването, до голяма степен се дължи само на съображения и констатации относно механизма на действие и недостатъчни резултати върху клиничната ефективност От друга страна, употребата на акарбоза е свързана с чести, непосредствено възникващи стомашно-чревни странични ефекти, вероятно с повишена хипогликемия, а също и с риск от възможен дългосрочен ефект от дълбока промяна в чревната физиология, за която знанията все още са недостатъчни.
За механизма на действие и нежеланите ефекти
Като такава, ползата от забавянето на усвояването на глюкозата от диетичните въглехидрати не е очевидна. По-специално, по никакъв начин не се приема, че самото забавяне на разделянето на въглехидрати и усвояването на глюкоза с изравняване и съответно разширяване на пиковете на глюкозата ще доведе до намаляване на застрашаващия дългосрочен ефект от прекомерната кръвна захар. Причината за намаляване на AUC на глюкозата (степен на абсорбция на глюкоза, ? червена.) Чрез акарбоза може да се приеме, че е маласимилация, която произтича от факта, че акарбозата може да забави разцепването на ди- и полизахаридите в дебелото черво, където може след това се прави от чревната бактериална флора.
Бактериалното разграждане на сложни въглехидрати в червата доставя не само монозахариди, но също така и късоверижни, резорбируеми и използваеми от енергия мастни киселини, както и водород и CO2. Освен ако не се абсорбират и издишат, тези газове водят до метеоризъм и метеоризъм. Ако метаболитният капацитет на чревните бактерии е надвишен от въглехидратното снабдяване, което достига до дебелото черво под акарбоза, неразградените захари водят до диария и тенезми. Не е ясно до каква степен абсорбираните късоверижни мастни киселини водят до централно намаляване на апетита и по този начин само очевидно имат благоприятен ефект върху приспособимостта на диабета. Изглежда неясно до каква степен хронично засиленото бактериално разграждане на въглехидратите в дебелото черво при терапия с акарбоза е опасно. Различни автори. помислете за възможното развитие на колит.
За оценка на риска със сигурност са необходими обширни дългосрочни проучвания. Изглежда, че не са налични последващи прегледи за пациенти, лекувани с акарбоза преди повече от десет години. Необходима е и информация, която не е била покрита адекватно от предишните доклади по отношение на отделните случаи, в които е имало увеличение на серумните трансаминази под акарбоза без задоволително обяснение (GPT увеличение от нормални стойности с 1,5 пъти в 24 случая, в 4 случая поне 3 пъти горната нормална граница). Също така не е ясно защо серумното желязо? с голямо разсейване ? с акарбоза, 14-те случая със значително повишени еозинофили (над 3%) показват възможността за алергична реакция към акарбоза и как акарбозата взаимодейства фармакокинетично с други перорални антидиабетни средства.
С оглед на много честите, поне субективно, директно стресиращи странични ефекти на акарбозата и до голяма степен неясния дългосрочен риск, приложението на акарбоза може да бъде оправдано само ако дългосрочната клинична полза за диабетика е надеждно доказана.
За клинична ефективност
. Повечето от представените контролирани проучвания, от които трябва да се прочете ефективността, имат само много малки размери на пробите (приблизително 12) и следователно всъщност не са фаза III тестове. В допълнение, твърде малко пациенти са били изследвани при контролирано дългосрочно лечение (намалява ли ефектът?). Възможностите за статистически надеждни твърдения са съответно ограничени. Често проучванията пропускат фаза на включване (необходима за лекарства, които влияят на метаболизма) и важното проследяване. По правило читателят не е информиран дали изобщо е предписана диета. и доколко диетата и дозата акарбоза, ако е приложимо, са координирани и спазвани. Не са представени проучвания за сравнение с диетичните агенти пектин, брашно от гуар или други подобни, които могат да се използват като алтернативи по отношение на предназначението и механизма им и за които се твърди, че водят до само малко количество метеоризъм. При така наречените слепи тестове, слепотата на подреждането не е проверена (метеоризмът/метеоризмът могат да разкрият верума).
В първата документация определянията на HbA1/HbA1c (понижаване на гликозилирания хемоглобин, изд.) Бяха определени в девет проучвания с общо 108 пациенти. подадени. В три от проучванията не е извършен статистически анализ; в един случай е неразбираем. В три допълнителни проучвания акарбозата не намалява HbA1 или не го прави значително. В другите две проучвания. Това беше особена ситуация, тъй като пациентите също бяха лекувани със сулфанилурейни продукти. Като цяло, следователно, ефективността на акарбозата, измерена чрез целевия параметър HbA1/HbA1c намаляване, изглежда не е сигурна.
Намаляване на кръвната захар на гладно
С цел получаване на преглед на ефекта на акарбозата. стойностите на кръвната захар на гладно при всички пациенти с диабет тип II, които са участвали в контролирани клинични проучвания и чиито резултати са в първата документация, са оценени.
Установено е, че в 17 такива проучвания върху 212 пациенти, лекувани с акарбоза. измерената средна кръвна захар на гладно в края на лечението в групата на акарбозата е 160 mg/dl, докато съответната стойност след плацебо е 174 mg/dl.
Това намаляване на кръвната захар чрез акарбоза трябва да бъде оценено като относително и абсолютно малко. Кръвната захар на гладно от 160 mg/dl все още не показва добри настройки за диабет. Посоченият ефект на акарбоза върху този параметър следователно все още не оправдава класификацията на това лекарство като достатъчно ефективно.
Намаляване на дозата на други лекарства за диабет
Документацията (Bayer AG, ? Red.) Не предоставя никаква информация за възможността за намаляване на дозата на сулфонилурейно производно или бигуанид с помощта на допълнителна терапия с акарбоза. От друга страна, по различни поводи се посочва, че дозата инсулин на диабетик, допълнително лекуван с акарбоза, може да бъде намалена. По въпроса дали вече не са необходими цели инжекции с инсулин? и само това би било значително облекчение за пациента ?, проучванията не предоставят информация нито защото консумацията на инсулин се измерва с помощта на глюкостатора, нито защото спестяванията на инсулин очевидно засягат всички инжекции.
Намаляване на хипогликемията
Като благоприятен акарбозен ефект от забавяне на усвояването на глюкозата от диетичните въглехидрати с изравняване на върховете и запълване на долините в кривата на кръвната захар, би могло да се очаква намаляване на честотата на хипогликемия при диабетици, лекувани с други лекарства за понижаване на кръвната захар.
Шест от дванадесетте проучвания върху диабет тип I, представени в първата документация, споменават пациенти, които са имали епизоди на хипогликемия, вероятно дори след прекратяване на клиничното изпитване. В четири проучвания хипогликемията е свързана или с употребата само на акарбоза, или че този страничен ефект се казва, че е малко по-чест, отколкото при сравняващото лекарство. В едно проучване един пациент е имал хипогликемия както на плацебо, така и на акарбоза; в друг се наблюдава повече хипогликемия, отколкото при акарбоза.
В проучванията, които впоследствие са представени като допълнение, от време на време се споменава, че хипогликемия е настъпила при акарбоза, докато опитът, че акарбозата предпазва от хипогликемия, не е документиран.
Разследванията, съдържащи се в първата документация, която се занимаваше с използването на акарбоза при големи екскурзии с кръвна захар, стигнаха до разочароващи резултати по отношение на трептенето на кръвната захар: Корекцията обикновено не може да се извърши по-добре. Една публикация споменава подробно, че хипогликемията не е намаляла при акарбоза. Това отново предполага, че върховете на кръвната захар, "отсечени" от акарбоза, не се използват за "запълване" на вълновите корита, а се разграждат в дебелото черво.
Като цяло изглежда, че акарбозата води до повишена честота на хипогликемия.
След казаното не изглежда да е доказано, че поне един от четирите споменати целеви параметъра е повлиян толкова благоприятно от акарбозата, че ще трябва да се приеме недостатъкът на нейните странични ефекти. "
Толкова за технически издържаната оценка от Федералната здравна служба. С повече британски хумор, опитен изследовател на акарбоза от Медицинския отдел, Нюкасъл на Тайн (Англия) стигна до подобна отрицателна оценка на проучванията, налични за акарбоза:3
Всички тези проучвания са направени в края на 70-те и началото на 80-те години. Няма нови дългосрочни проучвания върху акарбозата. Фактът, че неконтролираната употреба на акарбоза оказва влияние върху регулирането на кръвната захар, се подкрепя от данни от контролирани проучвания показват, че няма ефект върху нивата на HbA1. Акарбозата многократно се описва като безопасно лекарство, но в едно проучване 11 от 31 пациенти съобщават за нежелани ефекти, като лечението трябва да бъде прекратено при 3 от 31 диабетици. Би било скучно Достатъчно е да се цитира обзор, който стига до заключението, че акарбозата трябва да служи като средство за избор при диабет тип II, когато HbA1 е с 8,5% под плацебо и 8,8% под Акарбоза.
Няма съмнение, че инхибирането на алфа-глюкозидазата променя формата на кривите на глюкозата след плазмата, но това не засяга средните нива на кръвната захар. "
ЗАКЛЮЧЕНИЯ: Ефектът на акарбозата (GLUCOBAY), който оттогава е одобрен срещу технически опасения на Федералната здравна служба, съответства на щетите, причинени от ензимно-дефицитни заболявания (дефицит на олигозахаридаза).4,5,6,7 Храносмилателната недостатъчност, предизвикана от акарбоза, е сравнима с тази на спру.8-ми Следователно трябва да се имат предвид същите отрицателни дългосрочни ефекти, които се наблюдават при тези заболявания.
Както вече беше споменато (a-t 5 [1988], 44), акарбозата по-скоро предизвиква малгестиране на въглехидратите и маласимилация9.10, а не забавяне на физиологичната абсорбция на въглехидрати, тъй като блокадата на алфа-глюкозидазата означава, че въглехидратите не се доставят в тялото като (моно) захариди, а се получават в дисталните отдели на червата (дебелото черво) като свободни мастни киселини и други продукти на разграждането.
Не са налични дългосрочни проучвания за ефекта на такова хронично "терапевтично" ензимно инхибиране върху структурата и функцията на чревната лигавица. В терапията на захарен диабет, ензимните инхибитори от тип акарбоза, които струват до 4 DM/ден и др. Д. Дори не отговаря на условията за адювант. В случай на акарбоза, терапевтичната полза не е доказана, значителните разрушителни ефекти трябва да бъдат приети от пациента и дългосрочният риск за здравето не може да бъде изключен според наличните открития.
Тази публикация е защитена с авторски права. Дублирането, както и запазването и обработката в електронни системи е разрешено само с одобрението на arznei-telegram ®.