T4 Medlife
Тиреоидните хормони влияят на много физиологични механизми и биохимични реакции на клетъчно ниво, от регулиране на клетъчния растеж и диференциация до метаболизма на хранителните принципи. Тиреоидните хормони са основните регулатори на метаболитните функции и действат особено върху черния дроб, бъбреците и сърцето. Те увеличават клетъчното дишане чрез стимулиращия ефект върху клетъчния метаболизъм и са основните регулатори на терморегулацията в хомеотермичните организми. (1)
За нормалния синтез на тиреоидни хормони са необходими непокътната ос хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза и достатъчен прием на йод. Хипоталамусът секретира TRH (тиреотропин - освобождаващ хормон), който от своя страна стимулира предната част на хипофизната жлеза да секретира TSH (тиротропин или тироид - стимулиращ хормон). Този хормон на хипофизата стимулира синтеза и секрецията на тиреоидни хормони от щитовидната жлеза. Тиреоидните хормони оказват отрицателна обратна връзка както на хипоталамуса, така и на хипофизната жлеза, за да поддържат варирането в концентрацията на TSH в тесни граници (2)
Синтезът на хормони на щитовидната жлеза изисква 150-200 g йод дневно. Източникът на йод е екзогенен, като основният източник е храната, но има редица лекарства, а хранителните добавки също съдържат йод.
Йодът се транспортира до щитовидната жлеза и се включва в хормони чрез поредица от реакции (1,2):
1. окисление на йод до I 2, последвано от неговия активен транспорт в щитовидния фоликул, направен от транспортния протеин „натриев-йодиден симпортер” (NIS)
2. свързване на йод с тирозилови радикали на нивото на тиреоглобулин под действието на тиропероксидаза (TPO) - образуват се монойодтирозин (MIT) и дийодтирозин (DIT)
3. MIT и DIT се свързват с зависими от тиропероксидаза реакции (TPO), образувайки тиреоидни хормони: тироксин (T4) чрез свързване на две молекули DIT и трийодтиронин (T3) чрез свързване на молекула DIT с молекула MIT
4. Т3 и Т4 се освобождават от тиреоглобулин чрез лизозомно разграждане и се освобождават в циркулацията чрез базалната мембрана.
Тиреоидните хормони циркулират, свързани с плазмените протеини. Приблизително 70% от Т4 се свързва с тироксин-свързващи глобулини (TBG), 20% с транс-тиретин (свързващ преалбумин) и 10% с албумин.
Приблизително 0,03% - 0,1% от Т4 остава несвързан с плазмените протеини. Както при другите хормони, свободните компоненти са биологично активни: Общият T4 (TT4) е свободен, несвързан циркулиращ тироксин, заедно със свързаната с плазмените протеини форма.
Около половината от Т4 е монодейодиниран с производството на Т3; Ако дейодирането се случи във вътрешния пръстен на Т4, се образува обратен Т3 (rT3), третият основен циркулиращ хормон на щитовидната жлеза. rT3 няма биологична активност, има период на полуразпад 4 часа и циркулира, свързан с TBG (2)
Въпреки че дозирането на TSH е най-важният тест за оценка на функцията на щитовидната жлеза, дозирането му с тироксин (T4, FT4) може да предостави допълнителна информация. Ниското ниво на тироксин, свързано с повишен TSH, определя за първичен хипотиреоидизъм, докато повишените стойности на T4 и T3, свързани с ниски концентрации на TSH, определят за първичен хипертиреоидизъм.
Съобщава се обаче и за хипертиреоидизъм при пациенти с повишен Т4, но с Т3 в нормални или дори ниски граници; така наречената "Т4 тиреотоксикоза" може да се появи при пациенти с йодна индуцирана тиреотоксикоза, пациенти на бета-блокери, амиодарон или високи дози стероиди, или при пациенти с тиреотоксици при нетиреоидни.
Ниската стойност на TSH, свързана с нормални или леко ниски стойности на T4 и високи стойности на T3, характеризира така наречената "тиреотоксикоза T3", често срещана в ситуацията на токсични възли на щитовидната жлеза. Тежките нетиреоидни нарушения могат да бъдат свързани с ниски нива на тироксин и трийодтиронин, образуващи т. Нар. „Синдром на ниски Т4 и Т3“, адаптивна реакция за намаляване на метаболитните нужди и запазване на протеиновите резерви; прогнозата обикновено е запазена.
Еутиреоидният хипертиреоидизъм води до наличие на повишени серумни нива на тироксин, придружени от нормални стойности на TSH при еутиреоидно лице. Това клинично разнообразие се причинява от повишаване на плазмената концентрация на свързващи протеини (лечение с естроген или чернодробно заболяване) при пациенти с остро психично заболяване или пациенти с фамилна дисалбуминемия.
Когато по различни причини има увеличение на плазмените свързващи протеини, то се придружава от последователно увеличение на общия Т4. Обратно, намаляването на плазмените концентрации на свързващ протеин води до намаляване на Т4. Тези промени нямат физиологични последици, тъй като свободният хормон е биоактивният, а не свързаният с протеините хормон. За тези ситуации дозирането на свободен T4 (FT4) корелира по-добре с функцията на щитовидната жлеза (2)
Общо или безплатно дозиране на тироксин (TT4, FT4) се препоръчва в следните ситуации (3):
- в случай на необичайна стойност на TSH
- за потвърждаване на дисфункция на щитовидната жлеза (хипер или хипофункция)
- за наблюдение на заместваща терапия
- скрининг за хипофункция на щитовидната жлеза при новородени
- подозрение за хипертиреоидизъм или вторичен хипотиреоидизъм (хипоталамус или хипофиза)
Ниски стойности на T4 и FT4 се намират в (4):
- Т3 лечение (трийодтиронин)
Следните ситуации са придружени само от ниски стойности на общия T4 (TT4) (3)
- ниски нива на плазмени свързващи протеини (особено TBG) от вроден или придобит характер (лечение с кортикостероиди)
Повишени стойности на TT4 и FT4 се намират в (4):
- хипертиреоидизъм (болест на Грейвс)
Следните ситуации са придружени само от увеличени стойности на общ T4 (TT4) (3)
- повишени плазмени свързващи протеини (бременност, орални контрацептиви, естрогенна терапия, чернодробно заболяване, хипер или фамилна диспротеинемия)
- промяна на афинитета на тироксин към свързващи протеини (албумин, транстиретин)
Общата плазмена концентрация на Т4 се влияе от количеството и афинитета на свързващите плазмени протеини. Естрогените, противозачатъчните хапчета, клофибрат, опиати могат да доведат до увеличаване на свързаните с плазмените протеини форми на хормони (TT3, TT4).
Намаляването на плазмените нива на общите форми може да бъде причинено от: литий, допамин, салицилати, антиконвулсанти, андрогени, кортикостероиди. В тези ситуации се препоръчва да се дозират хормоналните форми или, за дозирането на общите форми, да се спре лечението поне една седмица преди дозирането. (3)