Стабилен, но несъвместим

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 37/2018
Стабилен, но несъвместим.

Лекарства и терапия

Защо Германия трябва да бъде подготвена за модифициран Euthyrox ®

Но какво се случва, ако производителят промени формулировката на своя препарат: Не е ли това и нежелана промяна? Това е въпросът, който потребителите на препарата Euthyrox ® в Германия скоро ще трябва да си зададат веднага щом бъде дадено одобрението за нова формулировка.

Стабилен, прецизен и без лактоза

Френският орган за одобрение ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) получи топката през 2012 г., когато поиска от производителя Merck да прецизира спецификациите за ефикасност на своя продукт Lévothyrox ®. Трябва да се гарантира, че продуктът има съдържание на левотироксин от 95 до 105% през целия срок на годност и между отделните произведени партиди. Преди това съдържанието беше разрешено да варира само с максимум 5% нагоре и надолу - но това беше строго изисквано по време на пускането на партидата. До края на срока може да бъде достигната долна граница от 90%. Следователно новите изисквания се отнасят само до условията по време на съхранение. Но точно тук предишната формулировка достига своите граници: Поради галенични проблеми не може да се постигне по-висока точност. След това Мерк работи по различна рецепта. Три години след заявката за патент, „новият Lévothyrox ®“ беше представен във Франция през март 2017 г.

С изключение на нов дизайн на опаковката, според Merck, всичко е останало същото: съставът, активната съставка (левотироксин натрий) и външният вид на таблетките са еднакви. Имаше само две промени в помощните вещества: Вместо лактоза монохидрат, препаратът вече съдържа манитол и безводна лимонена киселина. Биоеквивалентността на двете формулировки е доказана в проучване, основано на препоръките на Администрацията по храните и лекарствата (FDA) (вж. Карето "Проучване на биоеквивалентността").

Проучването за биоеквивалентност

Биоеквивалентността на двете формули Lévothyrox ® беше проверена в отворено, рандомизирано, двупериодно, двупоследователно, еднодозово проучване в кръстосан дизайн. Критериите за включване бяха: възраст от 18 до 50 години, ИТМ 18,5 до 29,9 kg/m², непушачи, стойности за T4, T3 и TSH в нормалните граници. Рандомизирани са 216 здрави индивида, 204 от които са завършили проучването. Тестваните лица получават и двете формулировки в еднократна доза от 600 µg L-тироксин. Имаше фаза на измиване от поне 35 до максимум 38 дни между дозите. Първичната крайна точка е биоеквивалентността на новата и старата формулировка, измерена с помощта на областта на фармакокинетичните параметри под кривата (площ под кривата, AUC0-72 h) и достигнатото максимално ниво в плазмата (Cmax) на T4). В резултат на това средните геометрични средни стойности в сравнение с първоначалната стойност за AUC0 - 72 часа са 99,3% (90% доверителен интервал [CI]: 95,6 до 103,2) и за Cmax 101,7% (90%) % CI: 98,8 до 104,6). Тъй като интервалът на доверие от 90% беше в предварително зададените граници от 0,9 до 1,11, биоеквивалентността се счита за доказана.

източник

Gottwald-Hostalek U и сътр. Нова формула на левотироксин, отговаряща на 95-105% спецификация за целия срок на годност: резултати от две фармакокинетични проучвания. Curr Med Res Opin 2017; 33 (2): 169-174

Френските лекари и фармацевти бяха информирани за промяната в писмо на две страници от 27 февруари 2017 г. От вас се иска да направите промяната възможно най-бързо, така че двете формулировки да съществуват само една до друга за кратко време. Пациентите трябва да бъдат информирани за променения цвят на опаковката и блистерната опаковка, за да се избегнат обърквания. Препоръчва се мониторинг по време на прехода за пациенти в риск: деца, възрастни хора и пациенти със сърдечно-съдови заболявания или рак на щитовидната жлеза трябва да проверяват нивата на TSH шест до осем седмици по-късно, а при бременни жени четири седмици по-късно.

Френски шум

По време на промяната на рецептата Lévothyrox ® имаше пазарен дял от около 99% във Франция. Около три милиона пациенти, 80% от които са жени, са били засегнати от превключването. Френските власти получиха първите съобщения за неблагоприятни ефекти във връзка с новата формулировка малко след пускането ѝ в експлоатация. От юни има средно от 20 до 50 на ден, с пик от над 1000 съобщения на 23 и 24 август. През ноември 2017 г. вече имаше над 17 000 официални доклада. Основните оплаквания са симптоми, свързани с свръхактивна и недостатъчно активна щитовидна жлеза, включително умора, стомашно-чревни оплаквания като запек и диария, промени в теглото, загуба на коса, изпотяване, учестен пулс, нарушения на съня, сърцебиене и зачервяване.

Многобройни асоциации на щитовидната жлеза, асоциации на пациенти и групи за самопомощ бият тревога и се впускат в социалните мрежи. В онлайн петиция засегнатите призовават Lévothyrox ® да се преобразува обратно в стария състав. Към днешна дата са събрани над 320 000 подписа. Интересът на медиите беше предизвикан и малката промяна на рецептата се превърна в голяма история. Общественият натиск накрая принуди френския здравен министър Агнес Бузин да действа: на 15 септември 2017 г. тя помоли Мерк да въведе отново оригиналната формулировка в рамките на 15 дни - но само като временно решение за пациенти, които изпитват дълготрайни странични ефекти при преминаване към новата формулировка страда и само до края на 2018 г. Последицата: Пациентите започнаха да се запасяват със стария Lévothyrox ®. Аптеките отчитат огромен ръст на рецептите и значителни затруднения в доставките.

И до днес много самопровъзгласени „жертви на щитовидната жлеза“ не желаят да приемат окончателния край на стария Lévothyrox ®. Те говорят за „сериозна здравна криза“, критикуват неадекватната информация, предоставяна от лекари и пациенти („Твърдеше се, че не се очакваха странични ефекти“) и обвиняват френските власти в бездействие. Няколко хиляди граждански дела са заведени срещу Merck. Прокуратурата на Марсилия разследва твърдения за сериозна измама, телесни повреди и опасности за общественото здраве.

В интерес на пациента

Производителят Merck беше изненадан от това развитие. Вие сами научихте от медиите, че продължава предварителното разследване. Като част от това на 3 октомври 2017 г. се проведе претърсване в централата в Лион, което предизвика голямо раздвижване в медиите. Компанията научи и от трети страни за исковете за обезщетение, които се твърдят, че възлизат на 10 000 евро на пациент. Искаше се само най-доброто: целта беше да се постигне по-голяма стабилност и да се намалят колебанията в съдържанието на активната съставка с течение на времето. „Промените във формулировките нямат ефект върху ефикасността или профила на безопасност на левотироксин, тъй като активната съставка остава същата.“ Мерк подчертава, че преминаването към новата формулировка на Левотирокс ® е преминало безпроблемно за по-голямата част от приблизително три милиона френски пациенти. Не се съобщава за нови нежелани реакции, а само за симптоми, съответстващи на тези от старата формулировка. Merck обикновено съветва пациентите да не прекратяват лечението с новата формулировка без медицински съвет и да говорят незабавно с лекаря си в случай на неочаквани странични ефекти.

Déjà-vu: Eltroxin ® 2007

Големият брой съобщени нежелани ефекти във връзка с новата формулировка на Левотирокс ® принуди Френската агенция по лекарствата ANSM да се заеме сериозно с проблема. Оттогава се полагат усилия за осигуряване на разяснения и прозрачност, системна работа по случилото се в докладите за фармакологична бдителност, създаване на безплатна телефонна гореща линия за тази цел, извършване на епидемиологични проучвания за промяната и проследяване на процеса стъпка по стъпка на уебсайта на ANSM. Там бяха публикувани и резултатите от проучването за биоеквивалентност на двете рецепти: като PDF файлове на фотокопия, които свидетелстват за голяма спешност.

Нова и стара композиция

Във Франция съставът на Lévothyrox ® е променен:

стари: царевично нишесте, натриева кроскармелоза, желатин, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат

ново: царевично нишесте, натриева кроскармелоза, желатин, магнезиев стеарат, безводна лимонена киселина, манитол

И в Германия Федералният институт за лекарства и медицински изделия (BfArM) препоръча одобрение на новия състав на Euthyrox ®. Очаква се да бъде пуснат на пазара тук през първата половина на 2019 г.

„Европейска кампания“ едва сега започна

BfArM изглежда иска да се справи много по-добре от властите във Франция: „В настоящото производство опитът от Франция се взема много внимателно. Следователно в Германия се планира цялостна комуникация на много нива с лекари, фармацевти, пациентски организации и пациенти за времето след приключване на процедурата. Нашата цел е да предоставим на всички участващи възможно най-добрата информация преди и с въвеждането на новата формулировка и по този начин да сведем до минимум възможните рискове и несигурности. "

Факт е: Промяната на продукта е и в случай, че новата формулировка на Euthyrox ® не се толерира, не по смисъла на списъка за изключване на заместващи вещества. G-BA не иска да знае нищо за това и се позовава на органа по одобряването и фармацевтичната компания. Знаете само, че се планира предварително да информирате както лекарите, така и фармацевтите за промяната в състава на продукта - тази информация трябва да се вземе предвид, когато лекарят я предпише. |

Berg JA и сътр. Проучване при нормални човешки доброволци за сравняване на скоростта и степента на абсорбция на левотироксин от Synthroid ® и Levoxine ®. J Clin Pharmacol 1993; 33: 1135-1140

Faasse K et al. Тироксин: анатомия на здравето. BMJ 2009; 339: b5613

Франция: Пациентите печелят битката за хормоните на щитовидната жлеза. Онлайн доклад от Deutsches Ärzteblatt от 2 октомври 2017 г., www.aerzteblatt.de/nachrichten/80638/Frankreich-Patienten-siegen-im-Streit-um-Schilddruesenhormone

Информация от Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé относно промяната на рецептите за левотироксин, http://ansm.sante.fr

Кореспонденция с Merck на 13 април 2018 г., с Федералния институт по лекарствата и медицинските изделия (BfArM) на 18 юни 2018 г. и с Федералния смесен комитет (G-BA) на 29 май 2018 г.

Merck получи препоръка за одобрение на новия състав на Euthyrox ® в 21 страни от ЕС. Прессъобщение от Merck на 26 юли 2018 г.

Une асоциация на пациентите sème le doute sur la състав du Levothyrox nouvelle formule. Онлайн издание на Journal International de Médecine от 14 юни 2018 г., www.jim.fr/infirmier/e-docs/une_association_de_patients_seme_le_doute_sur_la_composition_du_levothyrox_nouvelle_formule__172256/document_actu_pro.phtml

Автор

Dipl.Pharm. Рика Рауш учи фармация в университета в Грайфсвалд, след като получи лиценза си за практикуване, специализирана журналистика по време на работа. След три години като редактор на Медицинския месечник за фармацевти (MMP) в германския фармацевт Verlag, тя се премества в редакционния екип на DAZ през 2016 г. Тя работи в държавна аптека от 2017 г. и редовно пише статии за рубриката „Лекарства и терапия“.