Спиронолактон - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Активната съставка спиронолактон принадлежи към групата на калий-съхраняващите диуретици и се използва за лечение на високо кръвно налягане при първичен алдостеронизъм и за лечение на отоци и асцит при вторичен алдостеронизъм.

приложение

Активната съставка спиронолактон се използва за:

Първичен алдостеронизъм, освен ако не е показана операция
Оток и/или асцит при заболявания, свързани със вторичен алдостеронизъм
хипертония
Нефротичен синдром

дозировка

Дозировката на спиронолактон трябва да се определя в зависимост от тежестта и степента на заболяването.

За възрастни ще има такъв Зареждаща доза от 100-200 mg спиронолактон на ден се препоръчва. Ако ефективността е недостатъчна, дневната доза може да бъде увеличена до максимум 400 mg спиронолактон на ден.

Кога Поддържаща доза Обикновено са достатъчни 50-100 mg спиронолактон до максимум 100-200 mg спиронолактон.

Поддържащата доза може да се дава ежедневно, всеки 2-ри или всеки 3-и ден, според изискванията.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Диуретикът спиронолактон конкурентно блокира свързването на алдостерон с неговия цитоплазмен рецептор в късния дистален канал и в събирателния канал, което означава, че алдостеронът не може да проникне в клетъчното ядро чрез неговия рецептор и не настъпва синтез на индуцирани от алдостерон протеини. Основните алдостеронови ефекти като реабсорбция на натрий и секреция на калий се потискат. Само в изключително високи дози спиронолактон инхибира биосинтеза на алдостерон.

Други ефекти на спиронолактон са:

Повишаване на екскрецията на натрий и хлорид и в по-малка степен екскрецията на калций;
Намаляване на отделянето на калий и амоний
Намаляване на бъбречната екскреция на магнезий
Намаляване на скоростта на гломерулна филтрация
Повишаване на серумните концентрации на урея

При продължително приложение началото на клиничното действие се постига постепенно с максимален ефект след 2 до 3 дни или по-късно; при необходимост максималният диуретичен ефект може да се прояви едва след 2 седмици.

Фармакокинетика

Около 73% от спиронолактона се абсорбира бързо след перорално приложение. Когато се приема едновременно с хранене, абсорбцията на спиронолактон се увеличава.

Свързването на плазмените протеини със спиронолактон е 90% (равновесна диализа) или 98% (ултрафилтрация) в зависимост от метода.

Биотрансформация:

Когато се прилага орално, спиронолактонът е подложен на подчертан ефект на първо преминаване и се метаболизира главно в черния дроб и бъбреците до:

7-α-тиоспиролактон
Canrenon или canrenoate
7-α-тиометил спиролактон или 6-β-хидрокси-7-α-тиометил спиролактон

Максималните плазмени концентрации на спиронолактон се достигат 1-2 часа след перорално поглъщане, а максималните плазмени концентрации на метаболитите се измерват след около 2-3 часа.

елиминиране

Екскрецията е предимно през бъбреците и в по-малка степен чрез жлъчката. Делът на непроменения спиронолактон е нисък. В урината се откриват само метаболити, главно канренон и неговият глюкорониден естер и 6-β-хидроксисулфоксид.
Елиминационният полуживот на спиронолактон е 1-2 часа след перорално приложение, докато метаболитите се екскретират по-бавно. Крайният полуживот на елиминиране е около 20 часа за канренон, около 3 часа за 7-α-тиометилспиролактон и около 10 часа за 6-β-хидрокси7-α-тиометилспиролактон.

Странични ефекти

Честите нежелани реакции при терапия със спиронолактон включват:

Живозастрашаваща хиперкалиемия (особено при нарушена бъбречна функция) ► Хиперкалиемични парализи (симптоми на мускулна парализа) и сърдечни аритмии
Хиперурикемия (може да доведе до пристъпи на подагра при предразположени пациенти)
предимно обратима гинекомастия (в зависимост от нивото на дозата и продължителността на лечението)
повишена чувствителност при допир на зърната и напрежение в гърдите

Взаимодействия

Следните лекарства не е позволено се използват по време на терапия със спиронолактон:

Следните лекарства не трябва се използват по време на терапия със спиронолактон:

Калий-съдържащи препарати (напр. Калиев хлорид)
АСЕ инхибитори (напр. Каптоприл, еналаприл)
Антагонисти на ангиотензин II
Антагонисти на алдостероновите рецептори
Хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (напр. Ацетилсалицилова киселина, индометацин)
Триметоприм/сулфаметоксазол (ко-тримоксазол)
Други лекарства, които причиняват хиперкалиемия

Съществува риск от хиперкалиемия, когато се приема със следните съединения:

Фуроземид ► възможна остра бъбречна недостатъчност
Лекарства за намаляване на кръвното налягане
Норепинефрин и адреналин
Карбеноксолон
други диуретици
Дигоксин
Неомицин

Противопоказание

Спиронолактон не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активната съставка
Анурия
остра бъбречна недостатъчност
Тежка бъбречна недостатъчност с олигурия или анурия (креатининов клирънс под 30 ml/min на 1,73 m2 телесна повърхност и/или серумен креатинин над 1,8 mg/dl)
Хиперкалиемия
Болест на Адисон или други състояния, свързани с хиперкалиемия
едновременна употреба на еплеренон или други калий-съхраняващи диуретици
Хипонатриемия
Хиповолемия или дехидратация
бременност
Кърмене

Бременност/кърмене

Спиронолактон не трябва да се използва по време на бременност и кърмене и е противопоказан тук. Проучванията при животни показват феминизация на гениталиите на мъжкото потомство и индикации за ендокринни нарушения както при женското, така и при мъжкото потомство. Антиандрогенни ефекти са демонстрирани при хора.

Фармакологично активният метаболит канреноат се екскретира в кърмата (съотношение концентрация мляко към плазма 0,7). Следователно спиронолактонът също е противопоказан по време на кърмене. Ако се налага лечение, кърменето трябва да бъде спряно.

Способност за шофиране

Сънливост и сънливост са възможни при употребата на спиронолактон. Ето защо, особено в началото на лечението, се изисква особено внимание при шофиране или работа с машини, докато пациентът не разбере реакцията си към спиронолактон.