Съотношение на клиничните и параклиничните параметри с морфологичната тежест на изображението

От Клиниката по неврология на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin ДИСЕРТАЦИЯ Корелация на клиничните и параклиничните параметри с образно-морфологичната тежест на церебралната микроангиопатия за придобиване на академична степен Doctor medicinae (д-р мед.) Представена на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin от Ан-Катрин Стремпел Oeynhausen

параметри

2 рецензенти: 1. Частна-доз. Д-р Б.-М. Макерт 2-ра прив.-доз. Д-р А. Хартман 3-та прив.-доз. Д-р F. Klostermann Дата на докторска степен: 3 юни 2012 г.

3 1. Въведение. 6 2. Научни принципи. 9 2.1. Невропатология и патофизиология на церебралната микроангиопатия. 9 2.1.1. Форми на проява на церебрална микроангиопатия. 9 2.2. Епидемиология. 12 2.2.1. Честота. 12 2.2.2. Разпределение на пола. 12 2.2.3. Възраст на пациента. 13 2.3. Прогноза. 14 2.3.1. Краткосрочна прогноза. 14 2.3.2. Риск от рецидив/риск от инсулт. 14 2.3.3. Дългосрочна прогноза. 15 2.4. Когнитивна функция. 17 2.5. Рискови фактори. 18 2.6. Лакунарни синдроми. 19 2.7. Процедури за изобразяване (cct/cmrt). 21 3. Въпрос на тезата. 22 4. Методи. 23 4.1. Население. 23 4.2. Лист за въвеждане на данни. 24 4.3. Дефиниция на лакунарен инсулт. 26 4.4. Физическо увреждане. 27 4.5. Церебрална образна диагностика. 30 4.5.1. Лакуни. 30 4.5.2. Левкоариоза. 30 4.6. Сърдечно-съдови рискови фактори. 31 4.6.1. Индекс на телесна маса (ИТМ). 31 4.6.2. Кръвно налягане. 31 4.6.3. Кръвни стойности. 31 4.6.4. Консумация на алкохол. 32 4.6.5. Дим. 32 4.7. Главоболие и мигрена. 33

5 6. Дискусия. 64 6.1. Профил на риска от левкоариооза. 67 6.1.1. Левкоариоза и възраст. 67 6.1.2. Левкоариооза и когнитивна функция. 68 6.1.3. Левкоариооза и промени в ретината. 70 6.1.4. Левкоараоза и хиперлипидемия. 72 6.2. Профил на риска от лакунарен инфаркт. 74 6.2.1. Лакуни и функционален резултат. 75 6.2.2. Лакуни и мигрена. 77 7. Обобщение. 79 8. CV - Ан-Катрин Стремпел. 81 9. Списък на публикациите. 82 10. Библиография. 83 11. Декларация. 91 12. Благодарности. 92

8 За да се разбере по-добре клиничната картина на церебралната микроангиопатия и евентуално да се разработи подход за подходяща профилактика, особено за тази подгрупа на исхемичен инсулт, настоящото проучване изследва степента, в която рисковите фактори, изолирани или съвпадащи, както и клиничните и параклиничните параметри с корелират изображението морфологична тежест на церебралната микроангиопатия.

10 лакуни Терминът лакуни описва малки 5 до 15 mm диаметър, обикновено кръгови или яйцевидни мозъчни инфаркти (вж. Фиг. 1 и 2). Лакуните се появяват в подкорковите области на мозъка, като базалните ганглии, мозъчния ствол и медуларното легло, но никога в мозъчната кора. Като правило те се появяват многократно [Ringelstein EB, Nervenarzt 1990]. Патофизиологичната основа е остра съдова оклузия, причинена от микроатероматоза на малките съдове (диаметър 200-900 µm) [Fisher CM, Neurology 1982; Khan U, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007]. Фиг. 1: Лакунарни лезии в cct. Фиг. 2: Лакунарни лезии в cmrt

32 Албуминът в урината се определя чрез имунотурбиметрични изследвания (Boehringer-Mannheim). Протеинурията е определена за уринен албумин> 20 mg/l. Приема се бъбречна недостатъчност със серумен креатинин> 120 µmol/l [Simons PCG, Circulation 1999]. 4.6.4. Консумация на алкохол Консумацията на алкохол се записва, като се питат пациентите за обичайната им консумация на алкохол в чаши или бутилки. Това количество се превръща в консумация на алкохол в грамове на месец. 4.6.5. Пушене Пациентите бяха разделени на непушачи, бивши пушачи (> 5 години) и настоящи пушачи. Освен това записахме годините на пакета (py). Годината на пакетите се определя като година, в която всеки ден се пушеше пачка от 24 цигари.

37 Решителност, привлекателност, работоспособност, сън, умора, апетит, загуба на тегло, загриженост за здравето, интерес към секса. Четири възможни отговора могат да бъдат дадени за всяка предметна област, с резултати от 0-3. Максималният възможен брой точки е 63. Резултатът от по-малко от 10 точки обикновено е приемливият праг за индикация за възможна депресия. Обичайното намаляване при лека, умерена и тежка депресия е в диапазона от 10-19, 20-29 и> 30 точки [Beck AT, Arch Gen Psychiatry 1961].

4.9. Оглед на очното дъно Очното дъно е изследвано в университетския амбулаторен отдел на Клиниката по офталмология в Charité Campus Бенджамин Франклин. Констатациите на очното дъно са записани след пет минути тъмна адаптация с разширени зеници. Офталмологът оцени очното дъно съгласно стандартизиран протокол, без да знае каквито и да било други клинични данни от пациента. Ретинопатията се дефинира, когато се откриват микроаневризми, кръвоизливи в ретината, петна от памучна вата (меки ексудати) и други по-малко общи критерии като твърди ексудати, оток на макулата и подуване на зрителния нерв [Wong TY, Lancet Neurol 2004; Hubbard LD, офталмология 1999].

39 4.10. Транскраниална доплер сонография Индексът на пулсативността на двете arteriae cerebri mediae се определя с доплеров апарат с импулсна вълна (Multi-Dop X4, DWL). Пациентите бяха изследвани легнали с помощта на 2 MHz доплер сонда в областта на транстепоралния прозорец между улеса на ухото и темпорамандибуларната става. Доплеровите сигнали от основния ствол на arteria cerebri media са измерени по този начин на дълбочина 50-55 mm. Направени са три измервания от всяка страна на една и съща дълбочина, използвана е средната стойност.

40 4.11. Дуплексна сонография на каротидната артерия за определяне на дебелината на интимата. Левата и дясната обща каротидна артерия (ACC) бяха изследвани със стандартно устройство за дуплекс сонография. Пациентите бяха изследвани легнали с обърнати глави на 45 с помощта на преобразувател 7,5 MHz. Началото на разширяването на луковицата на общата каротидна артерия беше използвано като отправна точка за измерване на дебелината на интимата (IMT - дебелина на интимата) [Simons PCG, Circulation 1999]. ACC беше показан по дължина и по кръст 1 cm близо до референтната точка. В случай на оптимални раздели на изображения, IMT се измерва чрез ръчно поставяне на измервателните кръстове на границата на съда лумен-интима и границата медия-адвентиция. Бяха направени шест измервания (3 дълги/3 кръстосани) на дебелината на интима-медиума на всяка обща каротидна артерия и средната стойност беше изчислена за всеки пациент.

41 4.12. Електрокардиограма (EKG) Стандартният EKG съдържа следните изводи: 1) крайникът води по Einthoven (I, II, III), 2) води по Goldberger (avr, avl, avf), 3) гръдната стена води по Wilson (V1-V6 ). Тези производни бяха записани и оценени. ЕКГ се оценява за хипертрофия на лявата камера на сърцето (LVH) и депресия на ST сегмента. Въз основа на проучването LIFE [Dahlöf B, Hypertension1998], ние използвахме продукта на продължителността на напрежението на Cornell по специфичен за пола начин, за да регистрираме хипертрофия на лявата камера: (RaVL + SVlll) x QRS> 2440 mm x ms при мъжете и (RaVL + SVlll + 8 mm) x 2440 mm x ms при жените. В допълнение използвахме общопризнатия неспецифичен за пола индекс на Соколов-Лион (SV1 + RV5 или RV6)> 38 mm. Предсърдно мъждене също се определя в ЕКГ и/или се записва като съществуващо в предишната история.