Слюнчен кортизол; City Med

Кортизолът е най-важният глюкокортикостероид, който е от съществено значение за поддържането на няколко функции на тялото. Подобно на други глюкокортикостероиди, кортизолът се синтезира във фасцикулираната зона на надбъбречната кора от общ предшественик до холестерол. В кръвта 90% от кортизола се свързва с кортикостероидно свързващ протеин (CBG) и албумин. Само малка част от кортизола циркулира несвързано, да са свободни да взаимодействат с рецепторите.

Най-важните физиологични ефекти на кортизола са повишаването на кръвната глюкоза (чрез стимулиране на глюконеогенезата), както и противовъзпалителното и имуносупресивно действие.

Синтезът и секрецията на кортизол се контролират чрез отрицателна обратна връзка от оста хипоталамус-хипофиза-кортикосупераренал. Ако нивото на кортизол е ниско, кортикотропин освобождаващият хормон (CRH) се секретира от хипоталамуса, което причинява освобождаването на ACTH от хипофизната жлеза. АКТХ стимулира синтеза и секрецията на кортизол в надбъбречната кора. Самият кортизол действа чрез механизъм за отрицателна обратна връзка върху хипофизата и хипоталамуса. Освен това стресът увеличава секрецията на кортизол 1; 2 .

CRH се освобождава циклично от хипоталамуса, което обяснява дневните вариации в плазмените нива на кортизол и ACTH (повишени сутрин и намалени вечер).

Синдромът на Кушинг е резултат от прекомерно производство на кортикостероиди, дължащо се на първично надбъбречно разстройство (аденом, карцином или нодуларна хиперплазия) или излишък на АСТН (причинен от тумор на хипофизата или извънматочен източник). ACTH-зависимият синдром на Кушинг, причинен от кортикотрофичен аденом на хипофизата, е най-често диагностицираният подтип; жените във възрастовата група 30-50 са предимно засегнати. При пациенти със синдром на Кушинг дневната вариация на плазмения кортизол се губи 3 .

Спектърът от клинични прояви на това състояние е много широк, така че диагнозата може да бъде трудна при леки форми на заболяването. Клиничните елементи, които най-добре диференцират пациентите със синдрома на Кушинг, са: натъртване без очевидна травма, червено-лилави стрии, множество фации, слабост на проксималните мускули, необяснима остеопороза. В много случаи обаче пациентите имат някои симптоми и клинични признаци, които, въпреки че са причинени от излишък на кортизол, са с липса на специфичност и са често срещани в общата популация: затлъстяване, депресия, диабет, хипертония, менструални нарушения. Поради тази причина, наред с клиничните признаци, са необходими лабораторни тестове за идентифициране на хора, които всъщност имат ендогенен хиперкортизолизъм 4; 5 .

От друга страна, хиперактивността на оста хипоталамус-хипофиза-кортико-надбъбречна жлеза (HHCS) също може да се срещне при липса на истински синдром на Кушинг. Този тип функционален хиперкортизолизъм, наричан още псевдо-Кушинг, е описан при определени психиатрични състояния (депресия, тревожност или обсесивно-компулсивно разстройство), при пациенти с морбидно затлъстяване, неконтролиран диабет, алкохолизъм или дори при липса на свързани клинични състояния. Предполага се, че определени кортикални центрове стимулират освобождаването на CRH, което от своя страна активира цялата HHCS ос 6. Лабораторните тестове, които обикновено се използват за диагностициране на синдрома на Кушинг, имат определени ограничения, главно поради високата честота на фалшиво положителни резултати. Въпреки че измерването на екскрецията на глюкокортикоиди се счита за избор на тест, който пряко отразява ендогенния хиперкортизолизъм, определянето на урината може да бъде значително повлияно от неадекватно 24-часово събиране на урина. Pseudo-Cushing също има повишени нива на свободен кортизол в урината до 4 пъти горната граница на нормата.

Тестът за потискане през нощта с 1 mg дексаметазон има предимството от проста процедура и ниска цена, но е придружен от висок процент на фалшиво положителни резултати, особено при хора с хронични заболявания, затлъстяване или психични заболявания. Пациентите на перорални контрацептиви също имат положителен резултат

50% поради повишените нива на CBG.

Тестът за депресия на дексаметозон 2 mg/ден, 48 часа може да се използва при пациенти с възможна хиперактивност на оста HHCS и е по-специфичен, ако се използва серумен или плазмен кортизол вместо кортизол в урината, за да се оцени степента на супресия. Извършените проучвания обаче показват ниска диагностична точност на този тест в сравнение с други тестове, използвани при скрининга на синдрома на Кушинг, поради недостатъчно уточнени причини 4; 5 .

Резултатите от двата теста за потискане могат да бъдат повлияни от индивидуалните вариации в абсорбцията и метаболизма на дексаметазон. Консумацията на алкохол или лекарства като фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин също причинява ускорен чернодробен клирънс чрез индукция на цитохром CYP3A4, с последващо намаляване на плазмените нива на дексаметазон. От друга страна, клирънсът на дексаметазон е намален при пациенти с чернодробно и/или бъбречно увреждане. .

За разлика от синдрома на Кушинг, в повечето случаи на псевдо-Кушинг се поддържа физиологичният циркаден ритъм на секреция на кортизол, така че измерването на серумния кортизол в полунощ (24 часа) може да разграничи двете състояния с 95% точност. Използването на този тест обаче не е практично при първоначалния скрининг на синдрома на Кушинг, като е запазено за потвърждаване на положителна диагноза в специализирани центрове. .

Друг тест, препоръчан от Международната консенсусна група на Ендокринологичното дружество в първия етап на тестване на пациенти с клинично подозрение за синдром на Кушинг, е определянето на слюнчен кортизол в полунощ.

Определянето на слюнчения кортизол е полезен инструмент не само за диагностициране на синдрома на Кушинг, но и за проследяване на реакцията към медицинско и/или хирургично лечение. Ремисията на високо кръвно налягане, хипокалиемия и психоза са свързани с нормализиране на слюнчения кортизол. Ремисия или рецидиви след хирургично лечение на аденом на хипофизата също могат да бъдат оценени с този тест. .

Някои изследвания по трудова медицина свидетелстват за ролята на измерването на слюнчения кортизол при оценката на психичния стрес на персонала 7 .

Препоръки за определяне на кортизол слюнка

Полунощният слюнчен кортизол е едно от лабораторните изследвания, препоръчани от Международната консенсусна група на Обществото по ендокринология в първия етап на тестване на пациенти с клинично подозрение за синдром на Кушинг.

Категорията на податливи пациенти включва:

пациенти със затлъстяване, депресия, диабет тип II, хипертония, менструални нарушения, вторична остеопороза;
пациенти с възрастови нарушения (остеопороза, хипертония);
деца с наднормено тегло с хипотрофия на ръст;
пациенти с инциденталома надбъбречна маса;
пациенти с множество и прогресиращи симптоми и клинични признаци, които могат да предполагат излишък от глюкокортикоиди 4 .

За нас

Лабораторията City Med е специализирана в широк спектър от тестове и медицински тестове. Имаме добре обучен екип, който е готов да помогне на клиентите по всяко време.