СИНДРОМ НАДОЛУ eUniversity Редки болести

  1. Клинични характеристики
  2. Генетични аспекти
  3. Риск от рецидив
  4. управление

надолу

  1. Клинични характеристики:

Най-често срещаното и добре познато генетично заболяване, причинено от тризомия 21, е водещата причина за умствена изостаналост.

Честотата на тризомия 21 се оценява на 1: 650 живородени деца

Заболяването е по-често при мъжки деца, като съотношението на половете е B: F от 3: 1

Новороденото с тризомия 21 има талия и тегло по-малко от параметрите на гестационната възраст, мускулна хипотония, намален Моро рефлекс.

Едифициращ фенотичен външен вид с брахицефална глава, сплескан тил, широки фонтани, кръгло и плоско лице, епикантус, наклонени процепи нагоре, малък нос със сплескан корен и малки предни ноздри, макроглосия с езикова издатина, имплантирани уши, къса врата, къси ръце и широка, с брахидактилия и симианска гънка.

Постоянно присъстват някои висцерални аномалии:

1. Сърдечни дефекти (атриовентрикуларен септален дефект)

2. Стомашно-чревни заболявания (дуоденална атрезия, анална имперфорация, болест на Hirsprung)

3. Очни заболявания (катаракта, глаукома, страбизъм)

4. Ушни заболявания (отит на средното ухо, глухота)

При кърмачета и малки деца: талията и теглото са под средната възраст, хипотонията продължава и се свързва със ставна хиперлакситност и хипорефлексия.

Черепно-лицевите дисморфични елементи стават по-очевидни: микроцефалия със сплескана тилна част, наклонени прорези на клепачите, особено когато бебето плаче, пъстър ирис с (петна от Брашфилд, кафяв цвят), изпъкнал език по-късно сгънат. Симианска гънка, интердигитално пространство I в подножието е увеличено (сандална междина).

През втората година от живота забавянето в психомоторното развитие става очевидно: всички придобивания в детска възраст се правят 2-3 години по-късно, отколкото при здраво дете.

Децата са спокойни, послушни, притежават привлекателна личност, обичат антуража, музиката, радостта.

Винаги има степен на умствена изостаналост, която варира от умерена до тежка (IQ между 20-85) и е свързана с езикови разстройства.

Затлъстяването често е налице при юноши и възрастни, а пубертетното развитие е забавено и непълно.

Мъжете са стерилни, а жените имат ниска плодовитост.

Диференциална диагноза:

А. Синдром на Бекуит-Видеман: макроглосия и микростомия

Б. Синдром на Смит-Магенис (краниофациален дисморфизъм)

В. Синдром на Zellweger (краниофациален дисморфизъм)

Еволюция и прогноза:

От първите години от живота пациентите със синдром на Даун са изправени пред множество медицински проблеми: най-важните са сърдечните и храносмилателните пътища; респираторните инфекции са често срещана неспецифична имунна недостатъчност и рискът от развитие на остра левкемия, вторична в резултат на преходен миелопролиферативен синдром, е 15-20 пъти по-висок в сравнение с общата популация

Между 5 -39 години смъртността е подобна на тази при общата популация - заболеваемостта е по-висока: 10-15% имат епилепсия, катаракта, страбизъм, глухота, хипотиреоидизъм, аталанто-аксиална нестабилност.

Продължителността на живота е 55-60 години

След 40 години настъпва инсулт, ранна сенилна деменция, на 60-годишна възраст - болест на Алцхаймер.

  1. Генетични аспекти

Диагнозата на синдрома на Даун се потвърждава чрез извършване на кариотипа.

Цитогенетичният анализ е от съществено значение и задължителен във всеки случай.

Кариотипът може да подчертае:

Свободна и хомогенна тризомия 21 (92-95%) - най-честата мейотична дизюнкция на майката (85-90%)

Тризомия 21 без мозайка (2-3%) - митотична дизюнкция

Робертсонова транслокационна тризомия 21 между хромозома 21 и акроцентрична хромозома (4-5%)

Частична тризомия 21 (1%) - частично дублиране на дългото рамо на хромозома 21.

  1. Риск от рецидив

Генетични съвети: Рискът от дете със синдром на Даун зависи от възрастта на майката, например:

Възрастта на 35 години и свързаният с това риск от 1/350 са установени в много страни като граници при пренаталния скрининг и диагностика.

Риск от рецидив - RR (консултантска двойка, която има дете със синдром на Даун):

При свободна и хомогенна тризомия 21 = теоретичният риск от рецидив е средно 1%, препоръчително е да се извърши кариотипът, за да се изключи зародишна мозайка

При мозаечната тризомия 21-RR е общ β hCG, нухална полупрозрачност, скъсяване на дълги кости (бедрена кост и раменна кост), сърдечни и/или храносмилателни аномалии.

Цитогенетично изследване на фетални клетки може да се извърши през първия триместър на бременността, върху фетални клетки, получени чрез пункция на хорионни ворсинки или през втория триместър на бременността чрез пункция на околоплодната течност.

Могат да се използват техники за бърза молекулярна цитогенетика: FISH, MLPA, QF-PCR.

Основните елементи, специфични за заболяването, се определят от дозиращия ефект от гените от региона 21q22.1-22.3 (наречен критичен регион на синдрома на Даун), открити в три екземпляра при пациенти със синдром на Даун.

Основният проблем обаче е да се изясни етиологията на тази обща тризомия.

Възрастта на майката е единственият очевиден фактор, определящ недизюнкцията, но само 25% от пациентите със синдром на Даун се раждат от жени на възраст над 35 години.

  1. управление

Създаване на програма за проследяване за дете/възрастен с диагноза синдром на Даун: напр. Страница 6.

Грижа за дете със синдром на Даун:

1. Непрекъсната психологическа подкрепа

5. други терапии (хидротерапия, животинска терапия, пясъчна игра, приложна поведенческа терапия, арт терапия)