Симвастатин - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Симвастатин от групата на активните съставки на статини се използва за терапия на хиперхолестеролемия и за сърдечно-съдова профилактика.

ефект

приложение

Ако общото ниво на холестерола е постоянно повишено, рискът от съдови заболявания, особено на сърцето, се увеличава. За да се противодейства и предотвратява това, могат да се използват статини като симвастатин, които предимно понижават нивото на LDL холестерола.

Основните приложения на симвастатин са хиперхолестеролемии, особено хомозиготни фамилни хиперхолестеролемии и сърдечно-съдова профилактика. В случай на хиперхолестеролемия, симвастатин се използва заедно с нефармакологични мерки като диета, физическо обучение и загуба на тегло. При сърдечно-съдови пациенти може да намали смъртността и заболеваемостта и да предотврати атеросклертични промени. Може да се използва и предсказуемо при захарен диабет, ако нивата на холестерола са високи.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Както всички статини, симвастатин повлиява метаболизма на холестерола. Това е пролекарство: първият път, когато преминава през черния дроб, лактоновият пръстен на активната съставка се хидролизира до своята отворена форма, бета-хидрокси киселината. Бета хидрокси киселината инхибира ензима HMG-CoA редуктаза, който катализира превръщането на 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) в мевалонат. Този ензим е един от ключовите ензими в биосинтеза на холестерола. Инхибирането му постепенно понижава нивото на холестерола в клетките.

В резултат на това, по-специално чернодробните клетки все повече развиват LDL рецептори на плазмената мембрана. Тези рецептори карат повече LDL холестерол да се абсорбира от плазмата, за да компенсира вътреклетъчния дефицит на холестерол. В плазмата VLDL холестеролът все повече се превръща в LDL холестерол, което вероятно също понижава нивото на холестерола. Плазмените нива на триглицеридите също падат, докато HDL холестеролът, известен като "добър холестерол", се повишава умерено. Заедно с LDL холестерола, нивото на аполипопротеин В също е понижено. Подозира се, че аполипопротеин В е рисков фактор за инсулт и инфаркт. С падането на плазменото ниво рискът от разкъсване на атероматозни плаки и тяхното прогресиране се намалява.

Фармакокинетика

Когато се прилага перорално, симвастатин се абсорбира добре, но подлежи на ефект на първо преминаване в черния дроб, основното му място на действие. Това намалява системната бионаличност до много ниски приблизително 5%. Максималната плазмена концентрация се достига около един до два часа след перорално приложение, полуживотът е около три часа. Най-малко 95% от симвастатина и неговия активен метаболит се свързват с плазмените протеини.

Симвастатин се абсорбира от чернодробните клетки чрез органични анион-транспортиращи полипептиди или за кратко OATP и след първото преминаване се превръща в бета-хидрокси киселина и четири други метаболита. Чрез цитохром P450 изоензим CYP3A4 и глюкурониране чрез UDP-глюкуронил трансфераза, симвастатинът и неговите метаболити могат да бъдат елиминирани в чернодробните клетки и екскретирани в жлъчката. Малка част може също да се екскретира през бъбреците.

дозировка

Симвастатин се предлага под формата на таблетка с 10 mg, 20 mg, 40 mg и 80 mg активна съставка. Максималната доза е 80 mg на ден, но трябва да се прилага само в отделни случаи. Дозировката трябва да се увеличава бавно, на интервали от поне четири седмици, докато се достигне целевата доза. Активната съставка се приема вечер. Освен това се препоръчва промяна в диетата паралелно на всяко лечение със статини.

Хиперхолестеролемия

Обичайната начална доза е 10 mg до 20 mg от активната съставка на ден. В отделни случаи, ако стойността на LDL холестерола трябва да бъде намалена с повече от 45%, може също да се започне начална доза от 20 mg до 40 mg симвастатин вечер.

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Препоръчителната начална доза е 40 mg симвастатин на ден. За комбинирани терапии с активни съставки като ломитапид, максималната дневна доза е 40 mg.

Сърдечно-съдова профилактика

Обичайната доза е 20 mg до 40 mg симвастатин на ден. Настройката се извършва, както е описано по-горе.

За деца симвастатин се препоръчва за хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия най-рано от етап II на Танер при момчета и поне една година след менархе при момичета (между 10 и 17 години). Началната дневна доза е 10 mg като единична доза вечер. Терапията трябва да бъде предшествана от промяна в диетата. Препоръчителната таргетна доза е 10 mg до 40 mg на ден, но трябва да бъде адаптирана към съответната цел на терапията.

Тъй като симвастатин може да взаимодейства с други лекарства, следва да се спазват следните насоки по отношение на дозировката и употребата:

  • Ако симвастатин се дава заедно с анионообменници, той трябва да се дава най-малко два часа преди или четири часа след поглъщането на анионообменниците.
  • Когато се прилага едновременно с фибрати (с изключение на гемфиброзил или фенофибрат), максималната доза е 10 mg на ден.
  • В комбинация с амиодарон, амлодипин, верапамил, дилтиазем или лекарства, съдържащи елбасвир или гразопревир, максималната доза за симвастатин е 20 mg на ден.

Дозировка в случай на нарушена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане повече от 10 mg симвастатин на ден трябва да се предписват само след внимателно обмисляне.

Странични ефекти

Възможните нежелани реакции са изброени по-долу според честотата им.

Редки

  • анемия
  • главоболие
  • Парестезии
  • виене на свят
  • периферна невропатия
  • Запек
  • стомашни болки
  • Метеоризъм
  • диспепсия
  • Диария
  • Гадене и повръщане
  • Панкреатит
  • Хепатит/жълтеница
  • кожен обрив
  • Пруритус
  • Алопеция
  • Миопатия (включително миозит)
  • Рабдомиолиза със или без остра бъбречна недостатъчност
  • Миалгия
  • Мускулни спазми
  • Астения
  • Увеличение на серумните трансаминази
  • Повишаване на нивата на серумната алкална фосфатаза и CK
  • Повишаване на HbA1c и нива на глюкоза на гладно
  • когнитивни нарушения като загуба на памет, забрава, амнезия, нарушена памет и объркване.

Много рядко

  • Анафилаксия
  • безсъние
  • Нарушение на паметта
  • Чернодробна недостатъчност с понякога фатален изход.

Странични ефекти с неизвестна честота

  • депресия
  • интерстициална белодробна болест
  • Тендинопатия, от време на време до руптура на сухожилието включително
  • имуно-медиирана некротизираща миопатия
  • еректилна дисфункция.

Взаимодействия

Всички фармацевтични продукти, които също се метаболизират от ензима CYP3A4 или които го инхибират, както и достъп до транспортера OATP1B, могат да повишат плазмените нива на симвастатин и неговите метаболити. Това увеличава риска от миопатии и рабдомиолиза.

Най-важните взаимодействия са изброени по-долу:

Противопоказание

Употребата на симвастатин е противопоказана в следните случаи:

  • Свръхчувствителност към симвастатин или други компоненти на съответния препарат
  • активно чернодробно заболяване или необяснимо, трайно повишаване на серумните трансаминази
  • бременност и период на кърмене
  • Едновременно приложение на инхибитори на CYP3A4
  • Едновременна употреба на гемфиброзил, циклоспорин или даназол
  • Максимално намаляване на дозата до 40 mg на ден с едновременна терапия с ломитапид.

Бременност/кърмене

Симвастатин е противопоказан по време на бременност и кърмене!

Способност за шофиране

Няма известни ефекти върху способността за шофиране или работа с машини или превозни средства. Трябва обаче да се има предвид рискът от замайване в пътния трафик.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Алтернативи

Като алтернатива на терапията със симвастатин могат да се използват следните активни съставки: