Симптоми на болестта на Помпе, диагностика; Терапия LysoSolutions®
Какво представлява болестта на Помпе и каква е причината за нея?
Болестта на Помпе е рядко наследствено заболяване. Често се свързва с тежко мускулно увреждане. Болестта на Помпе може да се появи в детска, юношеска или зряла възраст. Причината за това рядко заболяване е дефицит или пълна липса на специален ензим, т.е. протеин (наречен киселинна а-глюкозидаза или наричан още кисела малтаза), който се среща в така наречените лизозоми на клетките.
Болестта на Помпе е известна под наименованията "гликогеноза тип II", "болест на съхранение на гликоген тип II (техническо съкращение: GSD-2)", а също и под "киселинен дефицит на Малтаза".
Болестта на Помпе е кръстена на лекар и патолог от Холандия на име J. C. Pompe (1901-1945). През 1932 г. Помпе описва заболяване на 7-месечно момиче ("Cardiomegalia glycogenica diffusa"), причините за което той не знае, но при което може да се види широко засягане на различни органи.
При пациенти с M. Pompe организмът не е в състояние да произвежда ензимната киселина α-глюкозидаза в достатъчни количества поради генетичен дефект. В клетките на тъканите на нашето тяло има така наречените лизозоми. Това са подобни на торбички структури, в които ензимът, който не присъства в достатъчно количество при пациенти с М. Помпе, обикновено се намира.
Преди всичко, различни по-големи молекули се разделят в лизозомите, така че тялото да може да използва (или дори да отделя) компонентите. Следователно, при всички 50 известни болести за съхранение на лизозоми, разграждането на сложни молекули в лизозомите е патологично променено. Симптомите на различните лизозомни заболявания на съхранение варират в широки граници.
Ако липсва киселинна а-глюкозидаза, както при болестта на Помпе, или ако тя не е достатъчно активна, веществото гликоген (форма за съхранение на захарната молекула глюкоза) се натрупва в лизозомите. Терминът заболяване за съхранение на лизозоми идва от факта, че някои вещества, които всъщност трябва да се разделят в лизозомите (тук гликоген), постепенно се натрупват в лизозомите (т.е. се „съхраняват“). Увреждането на клетките, причинено от съхранението на гликоген, води до симптоми при пациенти с болест на Помпе, особено в мускулите. С напредването на болестта все повече мускулни клетки загиват, което води до намаляване на мускулната маса. Следователно, болестта на Помпе не се брои само сред лизозомните болести за съхранение, но и сред свързаните с метаболизма мускулни заболявания (технически термин: метаболитна миопатия). Тук вече трябва да се спомене, че има много други мускулни заболявания (технически термин: мускулни дистрофии), при които, както при болестта на Помпешен, има намаляване на мускулната маса.
Какво означава „рядка болест“ във връзка с болестта на Помпе?
Болестта на Помпе е едно от редките заболявания, така че все още не е възможна точна информация за честотата. Експертите обаче изчисляват, че болестта се среща при приблизително едно на 40 000 живородени деца по целия свят
Търпелив: Още като дете бях много тромав и често падах. Физическото възпитание също ми беше много трудно, затова често го прескачах. Така че просто си помислих, че съм изключително неспортсменски, мисълта за болест дойде много по-късно, когато изведнъж вече не можах да се кача по стълби. От семейния лекар до ортопеда, до невролога, след това до Инселспитал. Споменава се мускулна дистрофия и диагнозата може да бъде поставена едва след седем години. Беше много трудно време, на улицата ми се присмяха заради странната ми походка, плюс проблема ми с дишането, беше просто трудно.
Проф. Кай Рьослер: Тежестта за пациента, ако диагнозата не е поставена толкова дълго време, разбира се е несигурността, в която той се движи и докато диагнозата не е поставена, не може да се прилага лечение и това, разбира се, е изключително стресиращо, ако можете да видите, че болестта прогресира и няма помощ.
Търпелив: След като пристигнах в Inselspital, бързо стигнах до проф. Rösler. Когато ми поставиха диагнозата, почувствах облекчение, че болестта има име.
Проф. Кай Рьослер: Ако имате заболяване, което прогресира, обезсилва ви и не е диагностицирано от години и все още не сте намерили специалист или лекар, който изглежда да разбира нещо по въпроса, тогава със сигурност е подходящо да настоявате отново и да посетите лекар Намирам. Други пациенти, които имат симптоми, които могат да продължат седмица или две, все още трябва да изчакат още малко, за да намерят специалист. В по-голямата част от времето зад нея стои не рядко заболяване или лошо, нелечимо заболяване, а по-скоро симптоми, които вероятно са доста банални. Но ако зад него се крие рядко заболяване, тогава такъв пациент трябва да се опита да се яви в специализирана университетска клиника, тъй като шансовете за намиране на специалист, който разбира нещо от това, са най-големи в тези клиники.
1. Кои са основните симптоми на болестта на Помпе?
Симптомите при пациенти с болест на Помпе са противоречиви, особено при по-късните форми.
Тъй като гликогенът се съхранява в мускулните клетки (но не само там!) В цялото тяло симптомите могат да се появят почти навсякъде. Те се увеличават с течение на времето.
Ако прегледате следния списък или друг списък със симптоми (технически термин: симптоми), моля, имайте предвид, че не всеки, който страда от болест на Помпе, трябва да има всички симптоми по точно описания начин (и обратно, не всеки със споменатите симптоми неизбежно е болен от болестта на Помпе). С напредването на заболяването симптомите също могат да се променят; с течение на времето могат да възникнат нови оплаквания, а други да изчезнат отново.
1.1 Какви физически щети могат да възникнат при болестта на Помпе?
При кърмачета с М. Помпе (така нареченият инфантилен Morbus Pompe) симптомите в резултат на увреждане на мускулните клетки от депозираното вещество за съхранение обикновено се появяват през първите седмици или месеци от живота. Не е необичайно родителите да видят наблюдавана слабост при пиене при педиатър. Кърмачето се усеща забележимо, когато пие, често се поти обилно и бързо се изтощава, без да е пило достатъчно. В резултат на това развитието на тегло обикновено се забавя. Особено в сравнение с деца на същата възраст се забелязват отпуснатият мускулен тонус, невъзможността да се повдигне главата независимо, липсата на пълзяща активност и като цяло намаленото спонтанно движение. Не са достигнати много типични „етапи“ на нормалното развитие.
Ако симптомите се появят по-късно в детството и юношеството, мускулите на раменния и тазовия пояс, но често и на гърба, са особено забележимо засегнати.
Изкачването по стълбите, ставането от седнало положение и повдигането на ръцете над височината на раменете могат да бъдат забележимо нарушени. Тези симптоми се влошават в хода на заболяването поради нарастващото натрупване на съхраняващото вещество гликоген в засегнатите мускули. Разширяването на езика (технически термин: макроглосия) също се наблюдава при някои пациенти. Тъй като не само мускулите, но и нервите, които доставят тези мускули, могат да бъдат повредени при това заболяване, мускулните рефлекси могат да бъдат намалени или дори напълно отсъстващи (технически термин: арефлексия). Дори се съобщава за загуба на глас при някои пациенти с болест на Помпе.
1.2 Как възникват затруднения с преглъщането при болестта на Помпе?
Мускулите в устата, гърлото и областта на гърлото също могат да бъдат засегнати. Доставящите го нерви също могат да бъдат повредени, което често води до увреждане на способността за преглъщане.
При кърмачета и малки деца този симптом се забелязва рано поради проблеми със сученето или храненето на детето и в по-късните години, когато детето се поглъща по-често.
1.3 Как възниква изразената слабост на дишането при болестта на Помпе?
Възрастта, на която заболяването става очевидно, варира много, но освен прогресивна слабост на опорно-двигателните мускули има и изразени проблеми с дишането. Тези проблеми с дишането се появяват в по-голяма или по-малка степен, но обикновено могат да бъдат проследени до свързана със заболяването диафрагмална слабост.
Тежестта на симптомите на болестта на Помпе може да варира значително при отделните хора. Диафрагмата, като куполообразен мускул, който разделя гръдната кухина от коремната кухина, функционира като най-важния дихателен мускул. Ако M. Pompe вече се появява в ранна детска възраст, това също може да доведе до увеличаване на слабостта на сърдечния мускул със сърдечна недостатъчност.
1.4 Какви типични скелетни аномалии се срещат при болестта на Помпе?
Болките в гърба в долната част на гръбначния стълб, изкривяването на гръбначния стълб (технически термин: сколиоза) могат да бъдат проследени обратно до недоразвити или повредени мускули на багажника. Следователно при пациенти с болест на Помпе гръбначният стълб носи основната тежест върху горната част на тялото.
В този случай гръбначният стълб не се поддържа от съответните мускули, както при здравите хора. За да се стабилизира равновесието, често има компенсаторно противодействие, което води до забележим модел на походка за пациента или цялостна нестабилна походка.
1.5 Как сърдечният мускул се включва в болестта на Помпе?
Участието на сърдечния мускул (технически термин: кардиомиопатия) е особено характерно за много тежката, ранна (така наречената детска) форма на болестта на Помпе. Човешкото сърце се състои от особено издръжливия, силен и добре перфузиран сърдечен мускул. Съхранението на гликоген води до дисфункция на клетките на сърдечния мускул. Тялото се опитва да реагира чрез удебеляване на сърдечния мускул за определен период от време. Т.е. сърцето се опитва да компенсира по-лошото функциониране на увредения сърдечен мускул чрез увеличаване на сърдечната маса.
Сърдечният мускул може да бъде значително увеличен (технически термин: кардиомегалия). Въпреки това, в по-нататъшния ход на заболяването ще има функционален отказ на сърцето (технически термин: декомпенсация на сърцето).
Съответно участие на сърдечния мускул за щастие рядко се наблюдава при по-късното начало на хода на болестта на Помпе при деца, юноши и възрастни. Сърдечните аритмии обаче се наблюдават по-често.
1.6 Защо понякога черният дроб участва в пациенти с болест на Помпе?
Някои от пациентите с болест на Помпе показват увеличен черен дроб (технически термин: хепатомегалия). Ако се появи типичният за М. Помпе дефицит на киселинна а-глюкозидаза, има и увеличено съхранение на гликоген в черния дроб.
Следователно кръвните тестове в лабораторията могат да разкрият повишени чернодробни стойности. (Тъй като някои от измерваните протеини също могат да идват от мускула, участието на черния дроб се надценява или погрешно се подозира чернодробно заболяване). Ако черният дроб е по-силно засегнат, това може да доведе до функционални увреждания. В отделни случаи също е описана чернодробна недостатъчност поради чернодробна цироза.
1.7 Защо общото благосъстояние се влияе от болестта на Помпе?
Общото благосъстояние на засегнатите от болестта на Помпе често е значително намалено. Например, ограничената вентилация на белите дробове означава, че необходимото за организма снабдяване с кислород или отделянето на въглероден диоксид (първоначално особено по време на сън) не е оптимално. Пациентите понякога се оплакват от сутрешно главоболие и умора през деня, но също така и от хронично изтощение (технически термин: умора). Това може да доведе до намалено съзнание при пациенти с М. Помпе.
При децата подходящите за възрастта етапи на развитие често не се достигат или не се достигат навреме. Типичният спад на мускулната сила в хода на болестта на Помпе затруднява спортните дейности, а някои професионални или лични цели дори са непостижими.
Много пациенти стават потребители на инвалидни колички с напредването на болестта. Дискомфортът при дъвчене и преглъщане е често срещана причина за наднорменото тегло. Ако затрудненото преглъщане се появи при деца, то също е отговорно за процъфтяването. Освен това пациентите се оплакват и от стомашно-чревни проблеми, като напр Диария или запек.
1.8 Как възникват съдови промени при болестта на Помпе?
Съдови промени също са наблюдавани в някои случаи при пациенти с болест на Помпе. Все още обаче не е ясно дали тези промени са пряко свързани с болестта на Помпе.
Наблюдават се уголемени издутини на кръвоносните съдове (технически термин: аневризми), които се разкъсват поради нарастващото напрежение на стената и по този начин могат да доведат до тежко кървене. Необходими са обаче допълнителни изследвания за тези симптоми.