Силденафил - биология
Силденафил е лекарство, което е пуснато през 1998 г. от американската компания Pfizer под името виагра за лечение на еректилна дисфункция (еректилна дисфункция) при мъже, т.е. като сексуален подобрител, като таблетки с градуирани концентрации. От 2006 г. Sildenafil също е с търговската марка за лечение на идиопатична белодробна артериална хипертония Revatio изгонен.
Силденафил е първото лекарство в класа на PDE-5 инхибиторите. В разговорно наименование понякога Виагра се използва като събирателен термин за други лекарства от тази група активни съставки, например Тадалафил (Сиалис), Варденафил (Левитра) се използва.
В Германия, Австрия и Швейцария всички налични лекарствени форми (филмирани таблетки: 25, 50, 100 mg Sildenafil) изискват рецепта.
Режим на действие
Механизъм на действие
Част от физическия процес на ерекция включва освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло. Това активира ензима гуанилат циклаза, който увеличава освобождаването на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP). Това предизвиква леко мускулно отпускане в кавернозното тяло, което позволява на кръвта да тече и по този начин ерекция.
Силденафил е мощен селективен инхибитор на cGMP-специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE-5), който се използва за понижаване на cGMP im Corpus Cavernosum отговорен за. В резултат на това, когато се използва Sildenafil, нормалната сексуална стимулация води до повишени нива на cGMP в кръвта im Кавернозно тяло и по този начин водят до повишена ерекция. Без сексуална стимулация и активиране на системата NO/cGMP, Sildenafil не предизвиква ерекция.
Същият механизъм на действие се отнася и за веществата тадалафил и варденафил.
Силденафил се разгражда от чернодробните ензими и се екскретира както от черния дроб, така и от бъбреците. При поглъщане с храна с високо съдържание на мазнини се очаква забавено разграждане и намалени ефекти.
Употреба при еректилна дисфункция (ЕД)
Според проучвания, активната съставка силденафил позволява на 69% от пациентите от мъжки пол да имат ерекция, която се запазва по време на полов акт. Sildenafil, за разлика от използваните дотогава сексуални подобрители, които пациентите z. Б. трябваше да инжектира игла в пениса, предимството е, че тя работи само когато пациентът е сексуално възбуден.
Степента и продължителността на ерекцията зависят от притока на кръв и дренажа в еректилната тъкан на пениса. Кръвоснабдяването се осъществява чрез пръстеновидни мускули в артериалната стена на Кавернозно тяло контролиран. В неерективно състояние те са напрегнати и затварят съдовете. Ако обаче мъжът е възбуден сексуално, това води до образуването на cGMP (цикличен гуанозин монофосфат) в засегнатите мускулни клетки. Мускулите се отпускат и напречното сечение на съдовете се увеличава, което води до изтичане на артериална кръв в кавернозните тела и предизвиква ерекция. Молекулярният аналог на cGMP е ензимът фосфодиестераза-5 (PDE-5), който разцепва cGMP. Sildenafil действа, като блокира PDE-5 и гарантира, че дори малки количества cGMP водят до ерекция. Изследванията показват, че Виагра може да действа и при лица, които не са отговорили, ако преди това е бил даван аргинин. Освен това при Sildenafil е открит вид ефект на спестяване на дозата. Аргининът също освобождава азотен оксид, който кара кръвоносните съдове да се разширяват (разширяват).
Употреба в случаи на сексуална дисфункция при жени
През 2004 г., след няколко години изследвания, фармацевтичната компания Pfizer реши да не предлага активната съставка Sildenafil на пазара за жени. Тестовете върху около 3000 жени със сексуална дисфункция не биха дали полезни резултати. След големия успех на Sildenafil при употреба с мъже, всъщност трябва да се изгради подобен печеливш пазар за жени. Въпреки това, компанията беше критикувана (особено от British Medical Journal) за специално създаване на клинична картина под името „женска сексуална дисфункция“ (FSD).
Употреба при идиопатична белодробна артериална хипертония
От 2006 г. Sildenafil е под марката Revatio за лечение на идиопатична белодробна артериална хипертония при пациенти с NYHA етап III. Критиците се оплакват, че одобрената доза от 3 × 20 mg не е достатъчна за оптимална терапия и че най-важните проучвания са проведени с до 3 × 80 mg силденафил. Тази доза не е одобрена за терапия в Германия. [4]
Други ефекти и области на приложение
В допълнение към областите, споменати по-горе, е описан ефект и употреба на Sildenafil в различни специални клинични картини:
- Склеродермия
- Артериална хипертония при кучета
- Височинна болест
- Бронхопулмонална дисплазия
В неонатологията наскоро силденафил се използва все повече извън одобрението на лекарството при изключително недоносени бебета с бронхопулмонална дисплазия (BPD) за понижаване на белодробната артериална съдова резистентност. [5]
Има първоначални проучвания, които показват, че силденафил може да коригира ефектите на протеина CFTR, който е нарушен при заболяването муковисцидоза поради генетичен дефект. Обсъжда се и употребата на силденафил за лечение на инсулт.
Рискове и странични ефекти
Противопоказания
Едновременната употреба на силденафил с медикаменти, съдържащи нитрати (напр. Нитролингвален спрей, който се използва широко при възрастни хора) или NO донори (включително сценичното лекарство Poppers) е противопоказана. Комбинираният ефект върху кръвното налягане заплашва остър, животозастрашаващ спад на кръвното налягане - незабавно трябва да бъде предупреден спешен лекар, който трябва да бъде информиран за взетите лекарства.
Освен това противопоказание, употребата при пациенти с коронарна артериална болест представлява риск, ако успешният полов акт прекалено много натоварва кръвообращението.
Взаимодействия
Някои лекарства за СПИН също се влияят негативно от Силденафил, така че хората, заразени с ХИВ, могат да приемат лекарството само с определени рискове.
Странични ефекти
Нежелани реакции, възникващи при поглъщане: главоболие (10,8%), зачервяване на лицето (10,9%), стомашен дискомфорт (3%), ринит (4%), абнормно зрително възприятие (2,8%; напр. Синя мъгла в Зрително поле, повишена чувствителност към светлина), намалена способност за реакция, замаяност, диспепсия, назална конгестия, болки в гърба и мускулите, продължителна ерекция (приапизъм). Наблюдавани са случаи на неартериална предна исхемична оптична невропатия. [6] В редки случаи това води до загуба на зрение или слепота. Настоящите констатации относно тези нежелани реакции доведоха до изпращането на писмо „Rote-Hand“ през лятото на 2006 г. и до промени в информацията за специалисти за силденафил. Напоследък има и индикации за внезапни нарушения на слуха във връзка с употребата на силденафил.
В миналото силденафил от време на време е оповестяван публично чрез мащабни съобщения за пресата, в които се съобщава за смъртни случаи. Това обаче се е случило във всички разбираеми случаи поради неспазване на противопоказанията. В този контекст висок риск е приемът на силденафил без предписание на лекар, който може да оцени тези рискове.
Значение на търговското наименование Виагра
Обозначението виагра е законно защитена измислена дума. Твърди се, че е съставен от условията енергичност (Латински за "сила") и Ниагара заедно. Между другото е "Виагра" хомофон да се вягра, на Санскрит-Дума за тигър.
Продуктът е станал много добре познат, защото се рекламира милиони пъти в Интернет, като се използват нежелани имейли. Компаниите за интернет поръчки, предимно от САЩ, изпращат съответните таблети по целия свят, дори без необходимата рецепта. Освен страничните ефекти на активната съставка, рискувате да получите фалшиви или замърсени продукти. [7]
Дженерици
Производството на Sildenafil е защитено с патент; следователно той може да бъде пуснат на пазара само от или по лиценз на Pfizer.
След жалба от производител на генерични лекарства, патентът на Pfizer е отменен от канадския Върховен съд през ноември 2012 г., тъй като разкриването на изобретението и неговата функционалност не е станало. Това обаче е предпоставка за възможността да се предостави временен монопол на експлоатация под формата на патентна защита. [8-ми]
Патентът на Pfizer в Германия изтича на 22 юни 2013 г. Ratiopharm вече обяви евтин генеричен силденафил за този момент във времето. [9] В Австрия вече са одобрени няколко генерични препарати за силденафил, но въпреки валидното регулаторно одобрение, те не могат да бъдат пуснати на пазара поради патентната ситуация. [10] Индия е страната на произход на редица генерици на силденафил, тъй като все още няма патентни права за фармацевтични продукти, които отговарят на изискванията на СТО. Разходите за активната съставка съставляват само незначителна част от продажната цена: през 2004 г. суровината за виагра, силденафил цитрат, струва 650 евро за килограм. От това могат да бъдат произведени 20 000 таблетки със стойност на продажбата 240 000 евро, което означава дял на разходите от само 0,26 процента за активната съставка [11] или 0,0325 евро за таблетка. Това обяснява ниската цена на черния пазар за генерични лекарства в сравнение с оригиналния продукт, напр. от Индия. Вносът на лекарства с рецепта е забранен в Германия както по митническото, така и по фармацевтичното законодателство и е предмет на правилата на VuB.
В допълнение към истинските генерични лекарства, споменати по-горе, има и артикули-шеги или продукти с различен състав, които само имитират името и формата на диамант или синия цвят на оригиналните хапчета.
Ефекти
С пускането на Sildenafil еректилната дисфункция се лекува за първи път при много пациенти без голям дискомфорт. Това имаше далечни последици за сексуалния живот в много семейства и връзки. От една страна, много пациенти, които вече не бяха в състояние да постигнат ерекция поради заболявания като диабет, ИБС и др., Получиха възможността да имат пълноценен любовен живот отново.
От друга страна, съпругите/партньорите, които бяха „свикнали” с нискополовите състояния, скоро се оплакаха, че партньорът им внезапно е станал по-напрегнат за тях, отколкото биха искали. Оказа се, че интензивната консултация не само с лекаря, но и с партньора има смисъл за употребата на Виагра.
Виагра също се използва широко в порно индустрията. Има слухове, че употребата на силденафил е широко разпространена сред мъжките порно актьори. Не е ясно дали силденафил наистина принадлежи към "стандартната терапия" или се предлага само като "спешен нокът".
Виаграта се счита за първото лекарство, което очевидно е допринесло за подобряване на международната защита на видовете: особено в азиатските страни вещества, традиционно получени от редки животни, се използват като афродизиаци. Поради разпространението на силденафил в световен мащаб ловът на застрашени животински видове с цел производство на подобрители на сексуалното развитие междувременно е намалял. [12]
Поемане на разходи от здравно осигуряване, служба за социални помощи или център за работа
| Тази статия или параграф описва ситуацията в Германия. Помогнете ни да опишем ситуацията в други страни. |
Приемането на разходите за лекарството е противоречиво от въвеждането му в края на 90-те години; списък със съдебни решения от социалната справедливост (GKV), гражданското правосъдие (PKV) и административната юрисдикция (разпоредбите за помощ на държавната служба на федералното правителство и съответните провинции) може да се намери в решението на Административния съд на Франкфурт на Майн от 12 август 2003 г. (бизнес номер 10 E 5407/01) [13]. Съответните съдилища от трите юрисдикции обикновено смятат разрешението за оправдано, ако има медицински показания.
От 1 януари 2004 г. Законът за законна модернизация на здравното осигуряване от 14 ноември 2003 г. (Федерален вестник I, стр. 2190) в раздел 34, параграф 1, клаузи 7 и 8 SGB V изключва лекарствените продукти, които се използват за подобряване на качеството на живот . Те включват u. а. Лекарства, които се използват предимно за лечение на еректилна дисфункция или стимулиране и повишаване на сексуалната сила, като Виагра. Според текста на закона причината за неизправността няма значение. Нито законът, нито насоките за наркотиците (приложение 8) предвиждат изключение.
Дори след промяната в закона и включването на получатели на помощ по SGB II и SGB XII в задължителното здравно осигуряване и юрисдикцията на социалните съдилища, създадени с това, съдебната практика не се промени.
Задължително здравно осигуряване (GKV)
Разходите за лечение на белодробна артериална хипертония с Revatio се поемат от задължителните здравноосигурителни компании.
Частно здравно осигуряване (PKV)
Аргументът, често излаган от застрахователните компании, че проблемите с потентността при възрастните мъже са "нормални проблеми, свързани с възрастта", беше отхвърлен през септември 2004 г. в производство срещу частна здравноосигурителна компания в Дортмунд (Az: 2 S 25/04). Висшият окръжен съд в Карлсруе също реши - 12 U 32/03 - 3 юли 2003 г .; OLG Мюнхен - 25 U 4628/99 - 8 август 2000 г. (NJW 2000, 3442)
LG Cologne (23.O.57/02) реши друго на 20 август 2003 г., когато обяви, че еректилната дисфункция не е болест, а Viagra не е симптоматично лекарство.
Помощ за държавна служба
Федералният административен съд постанови на 28 май 2008 г., че Sildenafil не отговаря на условията за възстановяване съгласно правилата за държавна помощ, приложими от 2004 г. (досие 2 C 24.07 [14] и 2 C 108.07 [15]).
Висшият административен съд на Рейнланд-Пфалц решава на 17 май 2002 г. (Az. 2 A 11755/01.OVG), че Sildenafil е наркотик, чиито разходи не трябва да се изключват от предоставянето на помощ, съответстващо медицинско показание (тук: еректилна дисфункция след операция на рак на простатата). Решение на Административния съд в Дюселдорф от 2 септември 2005 г. (26 K 371/05), което третира тадалафил като лекарство, което може да бъде възстановено чрез помощта, е на подобна линия.
Съдебната практика е била критикувана многократно. [16]
Разходи, покрити от бившия Федерален закон за социално подпомагане (BSHG)
С решението от 12 август 2003 г. административният съд във Франкфурт на Майн (търговски номер 10 E 5407/01) решава, че помощ за болест трябва да се предоставя на болни хора в съответствие с Федералния закон за социално подпомагане (раздел 37 BSHG), ако те не могат да си помогнат сами. Органът за социално подпомагане няма право да отказва предоставянето на лекарство като здравна помощ, като се позовава на лекарствените насоки на задължителното здравно осигуряване, според които всяко лечение на [еректилна дисфункция] с лекарства се отказва безразборно. Насоките не са подходящи, когато става въпрос за лечение на заболяване. Следователно „пациенти в брой“ като получатели на социални помощи ще имат право на лечение с Виагра в случай на заболяване. [17]
Административният съд на Хесия постанови на 11 октомври 2004 г. (референтен номер: 10 UE 2731/03), че законът за модернизация на здравното осигуряване от 14 ноември 2003 г. (Федерален вестник I стр. 2190) от 1 януари 2004 г. в § 34 Параграф 1, клауза 8 SGB V, изключването на лекарства за лечение на еректилна дисфункция от грижи в рамките на задължителното здравно осигуряване също трябва да се спазва в контекста на здравните грижи съгласно Федералния закон за социално подпомагане поради стриктната допълнителност, въведена по същото време. Според тази нова версия, от 1 януари 2004 г., претенцията на бенефициента за поемане на разходите за лекарството Viagra в контекста на споменатия вид помощ вече не е възможна. [18]
С решение от 1 септември 2005 г. Хесийският държавен социален съд (фирмен номер L 8 KR 80/05 ER) решава, че лекарството "Caverject" (или "Виагра") вече не се предоставя като услуга в задължителното здравно осигуряване поради статии 1 № 22 от Закона за модернизиране на задължителното здравно осигуряване (GMG) от 14 ноември 2003 г. (Федерален вестник I, стр. 2190), считано от 1 януари 2004 г., всички лекарства, използвани за лечение на еректилна дисфункция, са обхванати от регламента Изключен от тежестта на задължителното здравно осигуряване. [19]