ШЛЕМОВЕ, ПРИЯТЕЛИ ИЛИ ВРАГИ СПОРНИ ТЕРАПИИ - списание Galenus

Растителният свят, а по-късно и животинският свят са първичните източници на лекарства за човешките болести от древни времена. С развитието на знанията за химията синтетичните лекарства замениха естествените, но те дойдоха с много странични ефекти.

спорни

Развива се обаче не само химията, но и биологията. Разбирането на начина, по който живите организми взаимодействат помежду си в екосистемите, както и сложността на междуиндивидуалните взаимоотношения, направи възможно преоценката на ролите, които играят различните същества. По този начин биха могли да бъдат идентифицирани терапевтични валентности за животни, считани по-рано за вредни.

Още от древни времена светът на растенията, а по-късно и на животните, се разглежда като основен източник на лекарства за болестите на човечеството. Тъй като химическата наука разработи синтетичните лекарства замениха естествените, но те дойдоха заедно с множество странични ефекти.

Развива се обаче не само химията, но и биологията. Разбирането на начина, по който живите организми взаимодействат помежду си в рамките на екосистемите и сложния характер на това взаимодействие, направи възможно преоценката на ролята, изиграна от всяко живо същество. По този начин са идентифицирани много терапевтични приложения за животни, които преди са били считани за вредители.

ВЪВЕДЕНИЕ

Съвременната медицина все повече се представя, откривайки всеки ден нови лечения и синтезирайки нови лекарства за лечение на най-тежките заболявания. Природата обаче все още не е изчерпала съкровището си от полезни средства за човека.

Биотерапия е метод за диагностика и лечение на заболявания, основаващ се на използването на живи организми, с предимството да не включва използването на химикали и по този начин да се избегне недостатъкът на характерните за тях нежелани реакции.

През 1996 г. е създадено Международното биотерапевтично дружество, сдружение, което се занимава с изучаване и популяризиране на лечения с живи организми.

Сред най-противоречивите биотерапии, които все още се обсъждат от научната общност, са: терапия с ларви, терапия с пиявици и хелминти.

1. Ларвална терапия използва стерилни ларви на някои видове насекоми като Lucilia sericata, отглеждани в специализирани лаборатории за почистване на различни некротични тъкани от рани, причинявайки контролирано ужилване.
Обичаят, при който ларвите на някои видове мухи се поръсват върху гангрена или язва се появява още в древността, като австралийските племена използват това лекарство в продължение на хиляди години. Маите накисвали кърпички от кърпа в говежди кръв, оставяли ги на слънце известно време и след като се напълнили с червеи, ги прилагали върху отворени рани. [20].

Френският хирург Амброаз Паре (1510-1590) е първият лекар, който документира ефекта на ларвите върху рани, но без да им приписва терапевтични свойства. Друг хирург - Доминик Жан Лари (1766-1842), който лекува ранени войници по време на Наполеоновите войни, забелязва, че ларвите на мухите от семейство Калифори, които са нападнали откритите лезии на войниците, се хранят само с мъртва тъкан, оставяйки недокоснати. здрав [20].

Окончателното утвърждаване на терапията с ларви е предложено от лекаря Уилям С. Баер, който прилага през 1929 г. този метод при 21 пациенти с хроничен остеомиелит, рефрактерни на конвенционалното лечение [1]. Той забеляза бързо отстраняване на лезиите, намаляване на броя на патогените, намаляване на неприятната миризма и ускорена лечебна тенденция. След тази биотерапия резултатите бяха забележителни: - 21-те пациенти бяха напълно излекувани, изписани след 2 месеца хоспитализация [1,20].

След смъртта на Баер през 1931 г. неговите авангардни идеи се разпространяват, така че над 300 болници в САЩ прилагат тази противоречива терапия. В литературата от онези времена (1930-1940) има много препратки към успешното използване на неговия метод за почистване на хронични или инфектирани рани, но също и при остеомиелит, абсцеси, изгаряния и мастоидит [20].

Широкото използване на ларвна терапия след 1945 г. застоява за известно време и постепенно изчезва след откриването и употребата на пеницилин.

В началото на 90-те години настъпи възраждането на тази противоречива терапия, като се има предвид появата на устойчиви на антибиотици бактерии. Роналд Шърман, лекар от Калифорнийския университет, е провел редица проучвания, които успешно са насърчили повторното въвеждане на терапията в арсенала на съвременното здравеопазване като безопасна и ефективна терапия, но с използването на микробиологично стерилни ларви, получени в лабораторни условия. Използването на ларви в естествената среда е рисковано, тъй като те могат да носят микроби като Clostridium tetani или Clostridium perfringens.

Терапевтичният ефект върху рани с остри или хронични инфекции се постига чрез 3 различни механизма: дебридиране, дезинфекция и стимулиране на белези [14].

Съкращение - процедура, която включва отстраняване на некротична тъкан от рана, тъй като тя пречи на лечебния процес. Ларвите притежават външно храносмилане, базирано на секрецията на коктейл от протеолитични ензими, които втечняват некротичната тъкан, за да я използват като хранителен субстрат. Ако не се използват в прекалено много и твърде дълго, ларвите имат селективност по отношение на некротичната тъкан, без да атакуват здрави тъкани [12,13].

Дезинфекция (антибактериално действие) - Staphylococcus, Streptococcus, Klebsiella и Pseudomonas са основните микроби, които нахлуват в отворени рани. Тъй като нерационалната употреба на антибиотици все повече води до избора на мултирезистентни бактериални щамове, ларвите се връщат на вниманието на изследователите, като някои ги класифицират като едно от най-добрите оръжия срещу кожни инфекции, проявяващи се с гнойни мокри лезии [3,14].

Ролята на ларвите е да ограничат или елиминират бактериалното натоварване чрез механично действие и наличието на специфични ензими и протеини (дефензин, сератицин). Също така в този процес ларвите отделят определено количество течност, която има ролята да предотвратява разпространението на микроорганизми, като създава враждебна среда за алкализиране на бактериите. Антибактериална активност е докладвана в други нови проучвания, проведени върху редица грам-положителни и грам-отрицателни бактерии: Bacillus Cereus, Proteus Mirabilis, E.Coli и други [3,7,12].

белези - Няколко проучвания показват, че рани, третирани с ларви на Lucilia sericata или Phaenicia sericata, зарастват по-бързо. Това е непряка последица от премахването и дезинфекцията, че чрез премахване на некротична тъкан и патогени позволява ускорено развитие на процесите на регенерация на тъканите [17,18].

Поредица от вещества, отделяни от ларвите, допринасят за зарастването и зарастването на рани: цитокини, специфични за ларвите хормони, тъканни фактори. Ларвите също така елиминират свободните радикали, в резултат на което те насърчават оксигенацията на фибрите, зарастването на рани и активирането на имунната система.

В момента терапията с ларви е жизнеспособна алтернатива за пациенти с трудно зарастващи рани като диабетици, с окуражаващи резултати в такива ситуации.

2. Терапия с пиявици (наричана още хирудотерапия)

Хирудотерапията е нов неинвазивен метод за лечение на много състояния. В сравнение с традиционната медикаментозна терапия или операция, хирудотерапията оказва влияние върху цялото тяло. Прилагането на пиявици върху различна кожа предизвиква широк спектър от реакции, както местни, така и системни (нормализиране на телесната температура, кръвното налягане, намален оток, облекчаване на болката) [8].

Терапията се използва за лечебни цели от древни времена, преди 3500 години, като най-старото споменаване е открито в гробницата на египетски фараон (1308 г. пр. Н. Е.). Историческите данни също твърдят, че само приложението на пиявици е помогнало на Клеопатра да забременее. [19].

В Европа първите признаци на хирудотерапия се появяват в трудовете на поета и лекаря Никандру Колофон (2 век от н.е.), които описват тяхната лечебна сила при заболявания като туберкулоза, истерия, епилепсия или загуба на тегло. Ботичели използва пиявици, за да подобри гласа си.

Терапевтичното използване на пиявици в края на осемнадесети и началото на деветнадесети век е било толкова широко разпространено, че Съединените щати са изнасяли за Западна Европа, особено Франция, между 80 и 100 милиона пиявици годишно. В Русия известни лекари като М. Mydrov, Y. Dyadkovskiy, F. Pasternazkiy, G. Захарин използваха пиявици за лечение на астма, хроничен бронхит, болки в ушите, псориазис, заболявания на черния дроб, бъбреците и ставите [19].

В края на 19-ти век визията за терапията с пиявици постепенно се променя, което води до стагнация на нейното използване, някои представители на съвременната медицина подозрително гледат на тази практика и предпочитат медикаментозното лечение, което беше във възход по това време.

Понастоящем работим само с два вида пиявици от над 400 известни: Hirudo medicalis medicalis (при хирудотерапия) и Hirudo medicalis officinalis (използвани за фармацевтични цели, от които се извличат различни вещества за козметика или лекарства). Разликите между тях са морфологични по отношение на количеството хирудин, което съдържат. Това, което е сигурно е, че пиявиците са действали в продължение на хиляди години в естествената екосистема на планетата, в симбиоза с други видове, като домакинът се отказва с незначително количество кръв в замяна на вещества, полезни за здравето му. В литературата има документирани случаи на прелетни птици, които толерират наличието на пиявици, за да се възползват от тези вещества [23].

Активни принципи в слюнката на пиявици за медицинска употреба

Възобновяването на хирудотерапията се основава на най-важните научни открития, направени през последните години. Резултатите, получени от Института по биоорганична химия RAN (Русия), след изследвания, проведени от академици И. П. Баскова, Л. Л. Завалова показват, че в слюнката на пиявиците има над сто биологични вещества с терапевтичен ефект (20 от тях с ниско молекулно тегло). Те имат антикоагулантни, анестетични, противовъзпалителни, хипотензивни, детоксикиращи, имуностимулиращи ефекти и др. [2,9].

Някои от най-изследваните вещества са:
а) Хирудин - протеиново вещество, състоящо се от верига от 65 аминокиселини (най-важните са глутамин, аспарагин, лизин, цистин, серин), с важна роля в процеса на съсирване на кръвта, блокира фактори V, VII, XII и агрегация на тромбоцитите. В много фармацевтични концерни се произвежда специален хирудин, така нареченият рекомбинантен хирудин, с превъзходни свойства. Освен бързото действие, друго предимство се дава от факта, че хирудинът не се подлага на биотрансформация, като се елиминира като такъв на бъбречно ниво и по този начин запазва свойствата си през цялото си присъствие в тялото [2,5,23].

б) Дестабилизация - важно е, второто вещество в състава на слюнката на пиявиците. Той елиминира тромбите и предотвратява образуването им чрез фибринолитичен механизъм [2,5].

в) Апираза - ензимът, който определя антисклеротичното действие, намалява нивото на общия холестерол в кръвта, намалява толерантността на организма към глюкозата, в резултат на което играе важна роля за предотвратяване на метаболитни нарушения [2,5].

Потенциалните терапевтични показания на пиявиците засягат няколко патологични области [2,5,8,23]:

Сърдечносъдова система:
- периферни исхемични нарушения
- тромбофлебит
- разширени вени
- хемороиди
- артрит

Ревматични заболявания:
- ревматизъм
- ревматоиден артрит

Усложнения на метаболитни заболявания като:
- затлъстяване
- гута
- Диабет

Болести на стомашно-чревната система:
- холецистит
- дискинезия на жлъчните пътища
- раздразнително черво
- запек

Неврологични нарушения:
- мигрена
- невралгия
- вегетативни нарушения
- хипосомния

Гинекология:
- Кисти на яйчниците
- миома на матката
- аменорея
- менструални нарушения

Кожни заболявания:
- екзема
- акне
- псориазис
- кипи

Хирудотерапията е противопоказана в няколко случая, а именно: бременност, хемофилия, тежка анемия, хипотония и деца.

След изследване и определяне на състоянието на пациента, лекарят определя броя на пиявиците, които трябва да се приложат, площта и точките (например областите, където вените се виждат на нивото на главата или в близост до вена, чиято структурна цялост е засегната) . Пиявиците се ориентират и адаптират към всеки организъм. Ако кръвта съдържа вируси, микроби или токсини, пиявиците сравнително бързо ще отстранят течност, която съдържа тези вредни елементи, терапията може да се сравни с процедурата на хемодиализа.

Риск от терапия с пиявици създава възможността за инфекция с Aeronomas hydrophilia, микроорганизъм, присъстващ в червата на пиявиците, с съществена роля в процеса на храносмилането. Този микроорганизъм обикновено атакува риби и земноводни, но може да причини гастроентерит, мионекроза или дерматит при пациенти с депресирана имунна система. [23].

3. Хелминтска терапия
Произходът на тази биотерапия се крие в теориите, според които хигиенните условия, в които живеят хората, оказват значително влияние върху тяхната предразположеност към определени заболявания. По този начин се наблюдава, че ринитът и екземата, и двете алергични заболявания, са по-рядко срещани при деца от големи семейства, пребиваващи в селските райони (които вероятно са били изложени на повече инфекциозни агенти с течение на времето), в сравнение с какво се наблюдава в семейства с едно дете, пребиваващи в градски райони [6].

Епидемиологичните проучвания установяват, че има големи разлики в разпределението на автоимунните заболявания между индустриализираните и най-слабо развитите страни. Тези заболявания нарастват в развитите страни, но са много по-редки в бедните страни, където хората живеят в по-малко здравословна среда. Също така изглежда, че има връзка между повишената честота на автоимунни заболявания и унищожаването на хелминтни инвазии.

Този терапевтичен подход постулира идеята, че хората с автоимунни разстройства биха могли да получат симптоматично подобрение чрез умишлена самоинфекция с някои видове паразитни червеи, сред най-използваните за това са: Trichuris trichiura, Trichuris suis, Necator americanus и Ancyclostoma sp [10].

Въз основа на емпирични открития, които в момента са научно потвърдени, терапията с хелминти се счита за обещаващо алтернативно лечение на болестта на Crohn, множествена склероза, астма, улцерозен колит, сенна хрема.

Все още не е известен прецизният механизъм, чрез който хелминти играят роля в модулирането на автоимунните заболявания. Тъй като паразитните червеи съжителстват с бозайници в продължение на милиони години, развивайки сложни механизми за заобикаляне на имунната им система, разумно е да се предположи, че имунитетът на организмите гостоприемници е повлиян и от присъствието на хелминти. [23].

Предложени са следните механизми за обяснение на действието на хелминти [4,11,15,16]:
1) Намаляване на възпалителните фактори като туморен некротичен фактор TNF-a, интерферон IFN-a, интерлевкин IL-1, IL-6, IL-12
2) Модулация на функцията на тип 1 и 2 помощни Т лимфоцити
3) Повишено производство на противовъзпалителни фактори IL-4, IL-10, IL-11.

През 2000 г. имунопаразитологът Мария Язданбахш установи, че габонските студенти, заразени с Schistosoma heematobium, са алергични към акари от домашен прах (основната причина за астма в Африка) в значително по-нисък процент от незаразените. В същото проучване се наблюдава, че заразените индивиди имат значително по-високи плазмени концентрации на противовъзпалителния цитокин IL-10, отколкото при неинфектираните [21].

Weinstock J показа в проучване от 2003 г. върху гризачи, че заразяването с Schistosoma mansoni има защитен ефект върху мишки при развитието на химично индуцируемо възпалително заболяване на червата [21].

Summers RW проведе проучване през 2005 г. на 29 пациенти с болестта на Хрон, които умишлено поглъщат 2500 яйца Trichuris suis на 3 седмици в продължение на 24 седмици. В края на периода бяха оценени редица маркери, специфични за болестта на Хрон и беше регистриран благоприятен отговор при 72,4% от пациентите [16]. Същият изследовател в друго проучване изследва същото лечение при 54 души с улцерозен колит, с благоприятен отговор при 43,3% от пациентите, в сравнение с плацебо, при което само 16,7% са отговорили [15].

Има обнадеждаващи резултати по отношение на почистване на рани и заздравяване на рани с ларви в случаите, когато хирургическият вариант не е възможен и фармакологичната опция е неефективна.

Пиявиците са ценен източник на активни принципи, чиито изследвания могат да доведат до терапевтични решения за широк спектър от заболявания.

Предклинични и клинични проучвания предполагат, че хелминтната терапия може да бъде жизнеспособна възможност в бъдеще за лечение на автоимунни заболявания като болест на Хрон или други състояния с подобен механизъм като ревматоиден артрит.

Библиография:

Бъдете свързани с новините и откритията в медицинско-фармацевтичната област!

Ние използваме вашите данни за кореспонденция и за търговски комуникации. За да прочетете повече информация, щракнете тук.