Сертралин - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Сертралин е антидепресант от групата на активните вещества на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) и се използва за лечение и профилактика на депресия, панически и тревожни разстройства и посттравматични стресови разстройства.

приложение

Сертралин е показан за лечение на:

Епизоди на голяма депресия
Предотвратяване на рецидив на големи депресивни епизоди
Паническо разстройство, със или без агорафобия
Обсесивно-компулсивно разстройство при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 6-17 години
социално тревожно разстройство
посттравматично стресово разстройство (ПТСР)

Тип на приложението

Сертралин е одобрен на германския пазар под формата на филмирани таблетки в концентрации 50 и 100 mg и като концентрат за производството на перорален разтвор.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Сертралинът е мощен и селективен инхибитор на обратното поемане на невроните на серотонин (5-HT) в синаптичната цепнатина и следователно принадлежи към групата на активните вещества, наречени селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI). Сертралин няма влияние върху катехоламиновата активност и не показва афинитет към мускаринови (холинергични), серотонин, допамин, адренергични, хистаминови, GABA или бензодиазепинови рецептори.

Инхибирането на усвояването на серотонин от сертралин увеличава концентрацията на серотонин между невроните и подобрява предаването на серотонергичен сигнал в ЦНС. При афективни разстройства е показано, че експресията на серотониновия транспортер (SERT), който медиира повторното поемане на серотонин в нервните клетки, е значително намалена в таламуса и хипоталамуса 1. Резултатите от мета-анализи могат също да покажат, че тежко депресираните пациенти имат по-ниска плътност на SERT в средния мозък и амигдалата.

Фармакокинетика

Абсорбция

След прием на 50 до 200 mg сертралин веднъж дневно в продължение на 14 дни, максималните плазмени нива се достигат за 4,5 до 8,4 часа.
Приемът на храна не влияе върху бионаличността на сертралин.

разпределение

Свързването с плазмените протеини е около 98 процента.

Биотрансформация

Сертралинът е обект на обширен метаболизъм на първо преминаване от черния дроб. Въз основа на клинични и in vitro данни може да се предположи, че сертралин се метаболизира по няколко начина, включително CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6. In vitro, сертралинът и неговият основен метаболит, дезметил-сертралин, също са субстрати за P-гликопротеина.

елиминиране

Средният полуживот на сертралин е около 26 часа (22 до 36 часа). В съответствие с крайния полуживот на елиминиране, има приблизително 2-кратно натрупване до концентрацията в стационарно състояние, която се достига след приблизително 1 седмица, когато се приема веднъж дневно. Полуживотът на N-дезметил-сертралин е 62 до 104 часа. Както сертралинът, така и N-дезметил-сертралинът се метаболизират екстензивно в човешкото тяло, като получените метаболити се екскретират на равни части с фекалиите и урината. Само малка част (по-малко от 0,2 процента) непроменен сертралин се открива в урината.

Линейност/нелинейност

Сертралин проявява пропорционална на дозата фармакокинетика в диапазона от 50 до 200 mg.

дозировка

Препоръчителната доза за лечение на депресия и обсесивно-компулсивно разстройство първоначално е 50 mg сертралин на ден.

Терапията за паническо разстройство, PTSD и социално тревожно разстройство трябва да започне с 25 mg сертралин на ден и дозата да се увеличи до 50 mg веднъж дневно след една седмица.

Поради 24-часовия елиминационен полуживот на сертралин, промяната на дозата не трябва да се прави повече от веднъж седмично.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции са много чести (> 1/10) при употребата на сертралин:

безсъние
Замайване, главоболие, сънливост
Гадене, диария, сухота в устата
Неуспех в еякулацията
умора

Взаимодействия

Съществуват следните взаимодействия при употребата на сертралин:

Противопоказание

Сертралин не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активната съставка
едновременна употреба с необратими инхибитори на моноаминооксидазата (МАО инхибитори) ► Риск от серотонинов синдром със симптоми като Б. Възбуда, тремор и хипертермия. Лечението със сертралин трябва да започне до 14 дни след края на лечението с необратим МАО-инхибитор. Сертралинът трябва да бъде спрян поне 7 дни преди започване на лечението с необратим MAOI.
едновременна употреба на пимозид

Бременност/кърмене

Обширните данни не дават никакви индикации, че сертралин води до вродени малформации. Симптоми, подобни на тези, наблюдавани след прекратяване на приема на сертралин, са наблюдавани при някои новородени, чиито майки са приемали сертралин по време на бременност. Това явление е наблюдавано и при други SSRI. Употребата на сертралин по време на бременност не се препоръчва, освен ако клиничното състояние на пациента предполага, че лечението ще осигури ползи, които надвишават потенциалния риск. Въпреки всичко, сертралинът е един от избраните SSRI за лечение на депресия по време на бременност.

Способност за шофиране

Клиничните фармакологични проучвания показват, че сертралин няма ефект върху психомоторните показатели. Тъй като обаче психотропните лекарства могат да увредят умствената или физическата способност за изпълнение на потенциално опасни задачи като шофиране или работа с машини, пациентите трябва да бъдат насърчавани да проявяват подходяща предпазливост.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Алтернативи

На германския пазар са одобрени общо шест SSRI. В допълнение към сертралин, има следните други SSRI:

Въпреки че всички съединения са разнородни по отношение на структурата си, те едва ли се различават по своите фармакодинамични свойства. По отношение на фармакокинетиката обаче SSRI се различават:

SSRIs пароксетин, циталопрам, флувоксамин и сертралин се абсорбират бавно, но напълно и имат дълъг терминален полуживот от около 20 часа. Поради дългия полуживот, активните съставки трябва да се приемат само веднъж на ден, но това също увеличава потенциалния риск от натрупване. Флуоксетин и неговият метаболит норфлуоксетин се характеризират с особено дълъг плазмен полуживот от 2 до 4 дни и до 7 дни.

Пароксетин и флуоксетин инхибират CYP2D6, флувоксамин CYP1A2 и CYP2C19, което означава, че трябва да се обърне внимание на взаимодействията между тези съединения. Циталопрам и сертралин показват само нисък потенциал за взаимодействие.

Проучванията показват, че циталопрам, флуоксетин и сертралин (но не и пароксетин) могат да намалят костната плътност при пациенти над 50-годишна възраст и по този начин да увеличат риска от фрактури, тъй като физиологичната активност на серотонина в остеоцитите е инхибирана.

Циталопрам и есциталопрам оказват влияние върху QT времето и изглежда го увеличават. Поради риска от torsade de pointes аритмии, те могат да бъдат предписвани само до максимална доза от 40 mg/ден или 20 mg/ден. При лечението на депресия по време на бременност, SSRIs като група вещества имат повишен риск от преждевременни раждания, но не и ясно повишен риск от общи малформации. Пароксетин и флуоксетин изглежда са свързани с появата на специфични малформации. Следователно по време на бременност трябва да се предписват сертралин, циталопрам или есциталопрам.