Семейна болест на Паркинсон тип 14 (SNCA); Централна военна спешна университетска болница Др
Фамилна болест на Паркинсон тип 1/4 (SNCA)
Обща информация и препоръки за извършване на генетичния тест
Болестта на Паркинсон е описана за първи път през 1817 г. от английския лекар Джеймс Паркинсон и представлява прогресивно невродегенеративно разстройство, свързано със загуба на допаминергични неврони.
Той е признат за едно от най-често срещаните неврологични разстройства, засягащо около 1% от хората над 60-годишна възраст. Болестта на Паркинсон има прогресивна еволюция и признаците и симптомите се натрупват с течение на времето. Въпреки че това състояние е потенциално увреждащо, еволюцията е бавна, така че пациентите могат да водят активен живот много години след поставяне на диагнозата. Основните признаци на заболяването са: тремор в покой, скованост, брадикинезия и постурална нестабилност (последното се проявява след 8 години еволюция). Деменцията се среща в около 20% от случаите. Психиатричните прояви, които включват депресия и зрителни халюцинации, са често срещани, но не присъстват при всички пациенти.
По принцип хората с начало на заболяването преди 20-годишна възраст се считат за юношеска форма на болестта на Паркинсон, тези с начало преди 50-годишна възраст се класифицират като ранни форми, а тези с начало след 50-годишна възраст късен.
Диагнозата на болестта на Паркинсон се основава на клинични признаци: начало с асиметрично засягане на крайниците, тремор, скованост, брадикинезия и положителен отговор на лечението с леводопа.
Функционални образни техники, като позитронно-емисионна томография (PET) или фотонна емисионна компютърна томография (SPECT), използващи радиоактивни лиганди за пресинаптични допаминергични неврони, могат да подкрепят диагнозата, но обикновено се ограничават до научни изследвания.
Основната морфопатологична характеристика на болестта на Паркинсон е загубата на допаминергични неврони в substantia nigra, особено във вентро-латералната област с появата на интрацитоплазмени включвания, тела на Lewy. Около 60-80% от невроните се разрушават преди да се появят двигателните признаци на болестта на Паркинсон. Телата на Lewy са концентрични цитоплазмени включвания, еозинофили, с ясен периферен ореол и плътно ядро, състоящо се от α-синуклеин и убиквитин. Присъствието на тези тела в невроните в черното вещество е характерно, но не и патогномонично. Телата на Леви също се намират в кората, базовото ядро, локуса церулес или междинно-страничните пътища на гръбначния мозък. Телата на Леви са открити посмъртно при пациенти без клинични признаци на паркинсонизъм и тяхното разпространение се увеличава с възрастта. Предполага се, че присъствието на тези тела представлява пресимптомната фаза на болестта на Паркинсон. Последните проучвания показват, че при болестта на Паркинсон появата на телата на Lewy започва в обонятелната луковица и долния мозъчен ствол. Тези ранни етапи са свързани със симптоми като загуба на обоняние, бързи движения на очите и поведенчески разстройства.
Невроналното увреждане се издига до мозъчния ствол и включва допаминергични неврони. Този етап корелира с началото на двигателната фаза на заболяването и пациентите могат да получат брадикинезия, скованост и тремор. Невроналното увреждане се разширява и засяга кората, а пациентите имат когнитивна дисфункция и деменция.
Традиционно присъствието на телата на Lewy е необходимо за потвърждаване на болестта на Паркинсон; но с откриването на нови подтипове на болестта на Паркинсон (PARK2) е установено, че патологията на substantia nigra може да възникне при липса на тела на Lewy.
Тъй като диагнозата на болестта на Паркинсон се основава на клинични признаци и симптоми и се потвърждава след смъртта от наличието на тела на Lewy, някои диагностични несигурности са неизбежни. Строгото прилагане на диагностични критерии, получени от съществуващите клинични проучвания, може да увеличи положителната прогнозна стойност по отношение на диагнозата до над 95%. От друга страна, чрез максимизиране на специфичността на критериите, чувствителността намалява драстично, като по този начин се изключват повече от една трета от реалните случаи. Въпреки че тези диагностични критерии са идеални за научни изследвания, те не винаги могат да бъдат полезни за установяване на клинична диагноза.
Причината за болестта на Паркинсон остава неизвестна, но изследователите смятат, че етиологията на това състояние включва връзка между факторите на околната среда и генетичните фактори.
Факторите на околната среда включват: ранно или продължително излагане на химически замърсители или пестициди (хербициди и инсектициди), употреба на наркотици (MPTP), които могат да причинят признаци и симптоми на болестта на Паркинсон (лекарството има пестицидоподобен ефект), невролептични лекарства (фенотиазин) или вещества, блокиращи допаминовите рецептори, отравяне с въглероден оксид или манган, хидроцефалия, черепни тумори, субдурални хематоми, болест на Уилсън, дегенеративни идиопатични разстройства.
Известни генетични причини обясняват по-малко от 5% от случаите на Паркинсон. Генетичното увреждане включва 2 начина на предаване: автозомно доминантно (AD) и автозомно рецесивно (AR).
Ген/протеин
Предаване ⁄ клиничен фенотип