СЪДЪРЖАНИЕ НА ДЕЙНОСТТА НА МАЛОН ДИАЛДЕХИД, ЦЕРУЛОПЛАЗМИН И ГЛУТАТИОН-S-ТРАНСФЕРАЗА В ПЛАЗМА
Вюшенская Татяна Владимировна
Решетова Оксана Анатолиевна
Студенти от 2-ра година на Катедрата по медицинска биология и основния отдел биотехнология IFBiBT, Сибирски федерален университет, Красноярск
Шишацкая Екатерина Игоревна,
научен съветник, д-р Биол. Sci., Професор в Катедрата по медицинска биология, IFBiBT, Сибирски федерален университет, Красноярск
височина на линията: 150% ">
Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) са водещата причина за заболеваемост, смъртност и увреждания при хора в трудоспособна възраст в икономически развитите страни. Във връзка с това интересът към изследването на етиологията и патогенезата на ССЗ продължава неотслабващ. Понастоящем е показано, че повишеното генериране на реактивни кислородни видове (ROS) предшества и насърчава прогресирането на заболявания като атеросклероза, исхемична болест на сърцето, артериална хипертония и захарен диабет [15]. ROS включва радикал супероксиден анион (O - 2), перхидроксилен радикал (HO2), хидроксилен радикал ( . ТОЙ ЛИ Е), водороден прекис (H2O2) синглетен кислород ( 1 O2) и солна киселина (HOCl) [1,10]. Около 95-98% от кислорода, консумиран от човешкото тяло, се използва в процесите на производство на енергия. Около 2-5% се прехвърлят в ROS [3]. В тъканите концентрацията на различни ROS може да варира значително. По този начин, концентрацията на супероксид в черния дроб е около 10 -11 mM, концентрацията на H2O2 е около 10 -8 mM [6]. ROS може да има подчертан токсичен ефект върху клетките. Те обикновено се появяват първи във веригата на реакции на окисление на свободните радикали и пораждат серия от радикали, иницииращи липидно пероксидация (оттук нататък - ЕТАЖ), което води до образуването на пероксидни радикали, моно- и димерни, циклични и полимерни пероксиди и хидропероксиди. Крайните продукти на LPO са алдехиди, кетони и наситени въглеводороди [2]. Много LPO продукти могат да имат отрицателен ефект върху клетките. По-специално ненаситените алдехиди са мутагени и имат изразена цитотоксичност: потискат активността на гликолизата и окислителното фосфорилиране, инхибират синтеза на протеини и нуклеинови киселини, окисляват SH-групите и инхибират различни ензими. Отличителна черта на LPO е неговият верижен, самоиндуциран характер [9]. LPO протича на няколко етапа: „иницииране“, „продължение“, „разклоняване“ и „прекъсване“ на веригата (фиг. 1)
отстъп на текст: 1.0 см; височина на линията: 150% ">
текстово отстъп: 1.0cm ">Фигура 1. Диаграма на липидно пероксидация
височина на линията: 150% ">
Един от основните ефекти на ROS е разрушаването на мастни киселини, които са компоненти на клетъчните мембрани. В резултат на такива реакции в клетъчната стена се образуват пропускливи канали, които нарушават жизнената активност на клетката и водят до нейната смърт. Увреждането на свободните радикали на протеиновите структури и ДНК молекулите прави възможно развитието на много патологични състояния [8].
височина на линията: 150% ">
Мутагенните ефекти на ROS могат да причинят злокачествена дегенерация на клетките или тяхната апоптотична смърт. Известно е, че почти всички органи и системи на тялото могат да бъдат мишени за свободните радикали.
Определянето на нивото на окислителните продукти се оказа по-информативно при установяване на връзката между интензивността на окислителните процеси и клиничните прояви на ССЗ, по-специално тежестта на ангина пекторис, аритмия. Освен това е доказано, че класическите рискови фактори за развитието на съдови заболявания (дислипидемия, захарен диабет) задействат процесите на пероксидация и колкото повече рискови фактори се откриват при пациент, толкова по-изразени са окислителните процеси. Ето защо изглежда важно да се оцени ролята на ROS в прогресията на ССЗ. Интензивните клинични и биохимични изследвания от последното десетилетие, широко отразени в световната литература, разкриха много често срещан и "типичен", почти универсален компонент на метаболитните нарушения при различни сърдечно-съдови заболявания: повишаване на нивото на липидна пероксидация (LPO). Повишаването на нивото на LPO е, от една страна, отражение на степента, мярката и дълбочината на метаболитните нарушения при определен пациент, а от друга, натрупването на липидни пероксиди причинява редица сериозни вторични патологични явления.