Саркоидоза (общ преглед) - Altmeyers Encyclopedia - Department of Internal Medicine

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

internal

Последна актуализация на: 6 февруари 2020 г.

Синоним (и)

Първи описател

Джонатан Хътчинсън 1875; Ърнест Бесние 1889; Цезар Боек, 1899

определение

Грануломатозно мултисистемно заболяване с неизвестен произход, което се характеризира с появата на неказеозни епителни клетъчни грануломи. Хроничният саркоид може да засегне почти всяка система от органи, като най-често се засягат белите дробове, с 95% честота на засягане, последвано от:

  • Кожа (30%) - вижте по-долу Саркоид на кожата
  • Очи (25%) - фебрилен увеопаротит, изолиран увеит, засягане на слъзната жлеза
  • Кости (5%) - остеолиза предимно в малките кости (кисти на Юнглинг)
  • Стави - полиартрит, особено стави на глезена, коляното, ръката и пръстите (синдром на DD Kaplan = саркоид + псориазис + подагра)
  • Сърдечни и скелетни мускули (5%)
  • Далак: грануломи в далака
  • Нервна система - невросаркоидоза - (пареза на базалните черепно-мозъчни нерви, гръбначния мозък, периферните нерви; грануломатозен менингит); Синдром на Heerford (Febris uveoparatoidea): Паротит с парализа на лицето и очни симптоми.
  • Бъбрек (бъбречен саркоид: предимно под формата на грануломатозен интерстициален нефрит, от време на време и гломерулопатии (протеинурия, микрогематурия).
  • Лимфни възли (генерализирана лимфаденопатия; предимно лимфни възли в долната половина на тялото)
  • други органи.

Тежестта на засягането на кожата се определя по-малко от функционални ограничения, отколкото от нарушения във външния вид на пациента.

Интересно също

Група вещества, която принадлежи към най-често използваните лекарства. Ефектът им се основава на тяхната каша.

Поява/епидемиология

Данните за честотата варират в целия свят. Честотата при кавказците (американски данни) е 10-14/100 000 души/година, а при американците от африкански произход 35-64/100 000 души/година. Швеция: 64/100 000 жители/година; Великобритания: 20/100 000 жители/годишно; Испания и Япония: 1,4/100 000 жители/година.

Етиопатогенеза

Неизвестно и до днес. Вдишването на берилиев прах създава клинична картина, която не се различава от саркоида. Познато натрупване е известно. Има връзка с HLA-B8, HLA-DBQ1, HLA-DR3B1. Последните два подтипа HLA изглежда са свързани с добра прогноза. Открити са полиморфизми на кодиращия ген "ангиотензин конвертиращ ензим" (ACE).

Генна мутация на протеина BTNL2, който е картографиран върху хромозома 6, увеличава риска от саркоидоза.

Мутацията на гена CARD 15 върху хромозома 16p12-q21 предразполага към фамилна саркоидоза (синдром на Blau) или до спонтанна форма на ранна саркоидоза (ранна поява на саркоидоза).

Обсъждат се и прекомерни Т-клетъчно-медиирани имунни отговори към по-рано неопределен агент, както и автоимунологичен или инфекциозен генезис. Замърсителите на околната среда и микробните патогени са обвинени в задействане на образуването на гранулом (Giner T et al. 2017). Микобактериите, пропионибактериите и херпес симплекс вирусите многократно се подозират за микробни патогени.

При саркоидоза се активират CD4 + помощни клетки от подтипа Th1. При бронхиална промивка може да се докаже промяна в лимфоцитната популация на съотношението CD4/CD8 в полза на CD4 + клетки (CD4/CD8> 3.5 е силно специфична).

Като част от тази възпалителна реакция се произвеждат голям брой Th1 цитокини (IL-2, интерферон гама), които инициират реакцията на саркоидната тъкан, от една страна и водят до В-клетъчна стимулация и хипергамаглобулинемия, от друга. Моноцитите се привличат от периферната кръв чрез производството на "моноцитен хемотактичен фактор" (MCF).

проявление

w> m. Първа проява обикновено на възраст между 20 и 40 години, по-рядко при деца. Двуфазен курс с максимуми при 25-35 и 45-65 години. Някои говорят за фамилна външност (виж също синдрома на Blau).

Клинична картина

Според клиничния курс се отделят:

  • Остра саркоидна болест (синдром на Löfgren)
  • Хроничен саркоид
  • Саркоид с ранно начало

1. Остра саркоидоза (синдром на Löfgren): Остра саркоидоза се среща в 5% от случаите. Определя се от триадата: артрит, бихилиална аденопатия и еритема нодозум. Острият саркоид може да бъде фебрилен, понякога дори изключително фебрилен в епизоди с левкоцитоза. Появата на носеща еритема често се характеризира с доброкачествено протичане с тенденция към спонтанно разрешаване в рамките на 2 години. Появата на носеща еритема винаги е свързана със значителни нарушения в общото състояние.

2. Хроничен саркоид (90% от случаите): В 95% от случаите възниква белодробно засягане; Първоначално без симптоми (случайна радиологична находка), евентуално умора, по-късно раздразнителна кашлица, диспнея при натоварване, несъответствието между добро клинично състояние и изразена обективна рентгенологична находка (Rö. Гръден наход) е характерно. Болестта прогресира на етапи, обикновено в продължение на години с по-нататъшно засягане на органи: кожа (15-35%), лимфната система (20%), черен дроб (20%), очи (18%), паротидна жлеза (5%), слъзна жлеза (виж по-долу рядкото Синдром на Heerfordt), кости (ostitis multiplex cystoides младост) и стави (предимно олиго-, по-рядко полиартикуларен артрит, за предпочитане на глезена). Тласкащите дейности обикновено вървят с явно нарушение на AZ, треска, умора и грипоподобни симптоми.

3) "Ранна поява на саркоидоза" (EOS): Рядка специална форма на остър саркоид, която се проявява преди 5-тата година от живота. Проявява се в комбинация от триади с макуло-папулозен обрив, артрит и увеит. Има и умора, анорексия, треска, хепатоспленомегалия. EOS обикновено се случва изолирано. Една фамилна форма се нарича "синдром на Blau".

Образност

Промените в белите дробове при хронична саркоидоза се класифицират според международно установени рентгенологични критерии според 5 вида (класификация според Scadding 1967):

  • Тип O: нормални находки с редки, изолирани саркоидни извънбелодробни органи или типични находки по BAL без рентгенови находки
  • Тип I: Бихилиална лимфаденопатия: полициклично ограничени хиларни увеличения
  • Тип II: Бихилиална лимфаденопатия с белодробно засягане
  • Тип III: засягане на белия дроб без лимфаденопатия
  • Тип IV: белодробна фиброза с намалена белодробна функция

Друга класификация, разделена на 3 етапа (класификация според Wurm 1958):

  • Етап I: Увеличение на бихилиалните лимфни възли
  • Етап II: паренхимно засягане
  • III етап: фиброза.
  • Рентгеново изследване на скелета: откриване на костни кисти, особено в костите на пръста или ръката.

CT гръден кош: доказателства за грануломи, вероятно доказателства за белодробна фиброза.

67 Галиевата сцинтиграфия и PET-CT са подходящи за определяне на активността.

лаборатория

Изброените по-долу лабораторни данни се отнасят главно до върху остър саркоид и саркоид със системно участие.

  • BSG винаги се увеличава.
  • Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) (ензим, участващ в превръщането на ангиотензин I във вазоконстриктиращ ангиотензин II) се увеличава в около 60% от случаите с остра саркоидоза.
  • Неоптеринът може да бъде увеличен в до 70% от случаите (освободен от макрофаги).
  • Разтворимият интерлевкин-2 рецептор (sIL-2-R отразява степента на активиране на Т лимфоцитите) се увеличава в около 80% от случаите със системно участие и е съответният лабораторен параметър с най-висока чувствителност. При саркоидната диагноза sIL-2R е параметърът на избор в допълнение към АСЕ поради неговата лекота на определяне, неговата стабилност и висока чувствителност (увеличени стойности и за всички заболявания, медиирани от Т-клетки, напр. Хронични инфекции; хемобластоза)
  • Гама глобулините и IgG се повишават (50%)
  • Хиперкалциемия (15%)
  • Вероятно. Левко - и лимфопения, също еозинофилия

хистология

Хистологично се наблюдава неказеозна грануломатозна тъканна реакция. Първо, в центъра се образуват хлабави възли от активирани макрофаги и епителиоидни клетки, заобиколени от дендритни клетки. Групирани около епителиоидните клетки са CD4 положителни лимфоцити, които са обвити от CD8 положителни лимфоцити. Централната некробиоза и фибриноидните отоци са редки. Ако грануломите персистират дълго време, броят и плътността на епителиоидните клетки се увеличават. Все по-често се появяват многоядрени гигантски клетки от типовете Langhans и чужди тела. По същия начин, хиалинизация и фиброза на съединителната тъкан. Изцелението става с белези.

Електронна микроскопия: астероиди (звездообразни включвания в гигантски клетки) двойно пречупващи вещества, включвания на Шауман (концентрични ламеларни пластови тела на включване).

диагноза

Откриване на белодробни и извънбелодробни прояви (Rö; HRCT)

Хистология: биопсия (при наличие на кожни промени кожната биопсия е най-важният диагностичен критерий); Биопсия на бронхиална лигавица, целенасочена биопсия на белия дроб; Кожни промени: Клиника с диаскопия (доказателство за типична вътрешна инфилтрация); също са насочени към биопсии на други органи със съмнителни находки.

Бронхоалвеоларен лаваж (BAL) с цитология: лимфоцитен алвеолит с промяна в съотношението CD4/CD8 в полза на Т помощни клетки (нормален CD4/CD8 = 2; с активен саркоид> 5).

Изключване на инфекциозен произход (бактериологичен, микологичен).

  • Офталмологична оценка: Определяне на зрителното поле, за да се изключи очното засягане.
  • Лимфопения; съотношението CD4/CD8 се увеличава (чувствителност 0,70, специфичност 0,83) 17.
  • Анемия или хипергия с изземване на антигени (туберкулинов тест отрицателен в 2/3 от случаите).
  • ANA: при 30% от пациентите поз.
  • BSG: увеличен.
  • Еозинофилия: присъства при 25% от пациентите.
  • Определяне на нивото на АСЕ: маркер за „натоварването на гранулома“ на организма и повишено при около 60% от пациентите със системно участие; фалшиво положителни резултати при около 10% от пациентите.
  • Забележете! ACE е подходящ като мониторингов фактор за определяне на прогресията.
  • Разтворимо ниво на IL-2 рецептора: повишено (експресия на активирани Т лимфоцити).
  • Хиперкалциемия (или хиперкалциурия): откриваема при 10% от пациентите. Причината е производството на 1,25-дихидрокси-витамин D в мононуклеарните клетки на грануломите. Това води до повишена абсорбция на калций в червата. Необходимо е определяне на калция в 24-часова урина.

Диференциална диагноза

ДД варира в зависимост от модела на инвазия на саркоиди, състоянието на острота и местоположението.

  • Tuberculosis cutis luposa
  • Сифилис III
  • туберкулоза
  • Ако е локализиран в долния крайник: Necrobiosis lipoidica (Oppenheim-Urbach)
  • За пръстеновидни плаки по лицето: актиничен гранулом
  • За пръстеновидни плаки на ръцете: granuloma annulare
  • Грануломатозни Т-клетъчни лимфоми от типа mycosis fungoides
  • С лупус пернио: грануломатозна розацея

  • Тип I (обозначение на типа съгласно международната класификация на белодробния саркоид)
    • Туберкулоза на лимфните възли на Hilal
    • Бронхиален карцином
    • Левкоза
    • Берилиева болест (рядко)
    • Болест на Ходжкин
    • Болест на Castleman (доброкачествен медиастинален лимфом)
  • Тип II/III
    • Силикоза, азбестоза, берилиоза
    • Алергичен алвеолит
    • Милиарна туберкулоза
    • Орнитоза
    • Алвеоларен клетъчен карцином
    • Карциноматозен лимфангит
  • Тип IV
    • Белодробна фиброза с различна етиология

Вътрешна терапия

  • Съществуват анекдотични доклади за алопуринол (напр. Zyloric) 300 mg/ден, клофазимин (напр. Lamprene) 200-400 mg/седмица, циклоспорин А (напр. Sandimmun) 5 mg/kg телесно тегло/ден) или естер на фумарова киселина (напр. Fumaderm® 3-6 таблетки . през целия ден).
  • Биопрепарати: Съществуват анекдотични доклади и по-малки проучвания с изключително добри резултати за TNF-алфа инхибитори (етанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб). В едно проучване, след 18 месеца комбинирана терапия (етанерцепт 25 mg два пъти дневно, преднизолон 30 mg веднъж дневно, хидроксихлорохин 200 mg два пъти дневно и метотрексат 15 mg веднъж седмично) е имало пълно излекуване.

За оплаквания от артрит: НСПВС

Курс/прогноза

Острият саркоид показва спонтанно излекуване при> 95% d.F. в рамките на 2 години.

Хроничният саркоид тип I (белодробно засягане) показва спонтанно излекуване на около 80% от пълната скала. в рамките на 1-3 години.

Хроничният саркоид тип II (белодробно засягане) показва спонтанно излекуване на около 50% -70% d.F. в рамките на 1-3 години.

Хроничният саркоид тип III (белодробно засягане) показва спонтанно излекуване на около 20% -30% от пълната скала. в рамките на 1-3 години.

20% d.F. с хроничен саркоид показват трайно намаляване на белодробната функция.

Рискови фактори за прогресия или хронификация:

  • Възраст> 40 години, хиперкалциемия, лупус пернио, хроничен увеит, невросаркоидоза, сърдечно засягане
  • Продължителност на симптомите> 6 месеца
  • Белодробен саркоид тип III
  • Смъртност от заболяване: около 5%

Съвети)

Именуване: Боек въвежда термина саркоид през 1899 г. и определя болестта като цяло.

литература

  1. Алексис А и сътр. (2005) Извънредни дерматологични употреби на анти-TNF-a терапии. J Cutan Med Surg 9: 296-302
  2. Baughman RP et al. (2000) t щадяща остра саркоидоза на стероиди: резултати от двойно сляпо, рандомизирано проучване. Саркоидоза Vasc Diffuse Lung Dis 17: 60-66
  3. Bergner R et al. (2014) Имуносупресивна терапия на саркоид. Akt Dermatol 40: 325-340
  4. Besnier E (1889) Lupus pernio de la face; synovites fongueuses (скрофуло-туберкулеуси) symmétriques des extrémités superieure. Annales de dermatologie et de syphilographie (Париж) 2-ра серия 10: 333-336
  5. Boeck CPM (1899) Множество имена hud-sarcoi. Мед 4 тавер. (En hidtil ikke beskreven hudaffektion. Norsk Magazin за Lægevidenskaben, Кристиания (Осло) 60: 1321-1334
  6. Brito-Zerón P et al. (2016) Епидемиологични модели на изразяване на болестта при саркоидоза: възрастови, полови и етнически разлики. Clin Exp Rheumatol 34: 380-388.
  7. Giner T et al. (2017) Саркоид: Дерматологичен изглед на рядко многосистемно заболяване. Дерматолог 68: 526-535.
  8. Haley H et al. (2004) Терапия с инфликсимаб за саркоидоза (лупус пернио). Br J Dermatol 150: 146-149
  9. Heffernan MP et al. (2006) Адалимумаб за лечение на кожна саркоидоза. Arch Dermatol 142: 17-23
  10. Howard A et al (2003) Неинфекциозни грануломи. В: Bologna JL et al. (Eds) Дерматология, Мосби, Лондон, Ню Йорк, Торонто, стр. 1455-1469
  11. Huet P et al. (2016) Кожна саркоидоза: Съотношение между дерматопатология и дермоскопия. Ан Дермакол Венереол 143: 404-406.
  12. Hutchinson J (1877) Случай на липиден папиларен псориазис. В: Илюстрации на клинична хирургия. Том 1, J и A Churchill, Лондон, стр. 42
  13. Manalo IF и сътр. (2016) Повече имунна дисрегулация: Саркоидоза и хронично заболяване присадка срещу гостоприемник след алогенна трансплантация на стволови клетки. Дело JAAD Rep 2: 138-140.
  14. Pfeiff B et al. (1986) Кожен саркоид. Z Hautkr 61: 1311-1317
  15. Тенесън, H Quinquaud CE (1892) Lupus pernio. Annales de Dermatologie et de Syphiligraphie (Париж) 3: 142-144
  16. Trebing D et al. (2003) Саркоид на кожата. Немски Дерматолог 6: 442-450

Препоръчани статии

Форма на проява на себореен дерматит в кърмаческа възраст