Самоунищожение на клетката на апоптоза, Програмирана смърт - развитие, смущения, характеристики,

Апоптоза Представлява генетично регулирана програма за клетъчна смърт, която има определени морфологични критерии и биохимични маркери. Тази програма е много важна за нормалното развитие на многоклетъчния орган­низъм, поддържане на нормален брой пълноценни и навременни­увредени клетки.

Терминът "апоптоза" (гр. Apo - пълен, ptosis - падане, загуба) е предложен през 1972 г. от J. F. Kerr, заимствайки го от Хипократ, който нарича есенното падане на листата.

Известно е, че действието на силни увреждащи фактори причинява клетъчна некроза. Клетъчната смърт в този случай се дължи на излишната външна енергия­gia (физическа, химическа или биологична), нарушавайки нейната вътрешна­оризово-клетъчен енергиен баланс и водещ до загуба на структурна цялост.

През последните години нараства интересът към програмирана клетъчна смърт - апоптоза. Важно е да се разбере, че факторът, причиняващ апоп­тоза, няма достатъчно енергия, за да увреди директно клетката. Той включва само собствените си механизми за самоунищожение, т.е. апоптозата се осъществява благодарение на вътрешната енергия на клетката и е същото присъщо свойство на живите същества като растеж, разпространение и размножаване.

Възможностите за регулиране на клетъчния живот винаги са причинявали голямо­Терес биолози и лекари. Ако процесите на пролиферация са достатъчно проучени, тогава гледната точка за регулирането на унищожаването (умирането) на клетките все още не е финализирана едновременно, с много­стоящи, нарушенията на тази конкретна програма стават решаващи за хода на заболяването.

Морфология на апоптозата

Апоптозата има добре дефинирана и добре изучена морфология.­основни критерии: намаляване на размера, свиване на клетките, кондензация и фрагментация на ядрото, разрушаване на цитоскелета при запазване целостта на клетъчната мембрана.

Апоптотични тела

Когато процесът на вътрешно разграждане приключи, клетката представлява колекция от цитоплазмени фрагменти, заобиколени от мембрани (така наречените апоптотични тела). Изолиране на вътреклетъчно съдържание чрез цито­лема е основната причина за липсата на асептично възпаление по време на апоптоза. По този начин клетъчната смърт чрез апоптоза (за разлика от некротичната­ical) се понася от тялото относително „безболезнено“. Впоследствие­където апоптотичните тела се фагоцитират от макрофаги, където макромолекулата­лугата на мъртвата клетка се разделя на мономери.

Фактори на апоптоза

Днес са идентифицирани много фактори, които могат да предизвикат апо­клетъчна птоза. От друга страна, някои влияния могат да увеличат стабилността­податливост към програмирана смърт (Таблица 1).

I. Инхибитори на апоптозата

Физиологични инхибитори

  • фактори на растежа
  • извънклетъчен матрикс
  • лиганд CD40
  • неутрални аминокиселини
  • цинк
  • андрогени
  • естрогени
  • IL-2, -3, -4, -10
  • а-интерферон

Вирусни гени

  • E1B аденовирус
  • р35 бакуловирус
  • LAP бакуловирус
  • Вирус на кравешка шарка CrvA
  • Вирусът на Epstein-Barr BHRF1, LMP1
  • Вирус на африканската чума по свинете LVW5
  • 1 34,5 антиген на херпесен вирус

Фармакологични агенти

  • инхибитори на калпаин
  • инхибитори на цистеин протеаза
  • индуктори на тумор: форболови естери, фенобарбитал, α-хексохлороциклохексан
  • калциеви хелатори и антиоксиданти

II. Индуктори на апоптозата