Ролята на чревния микробиом в патогенезата и прогресирането на алкохолни и безалкохолни мазнини
Обобщени съобщения
DOI: 10.33570/CEUJGH.5.2.129.
Ролята на чревния микробиом в патогенезата и прогресирането на алкохолни и безалкохолни мастни чернодробни заболявания
Епидемията от мастна чернодробна болест е тясно свързана с бързо нарастващото разпространение на затлъстяването и свързаните с него метаболитни нарушения. За разлика от по-ранните концепции, алкохолната и безалкохолната мастна чернодробна болест значително се припокриват, споделят много характеристики и могат да се разглеждат като спектър от заболявания. Последните проучвания на чревния микробиом не само подобряват разбирането ни за патогенезата, но и водят до ранно разпознаване на прогресиращи форми на мастна чернодробна болест. Промените в чревния микробиом, свързани с възпалителни промени и увреждане на чревната бариера, представляват нови цели както за стратегии за лечение, така и за превенция. Медицинските интервенции трябва да се фокусират върху елиминирането на причиняващите фактори, а не върху лечението на симптомите на заболяването. Тази цел може да бъде постигната чрез използване на хранителна терапия, промени в начина на живот и целеви пробиотици. Бъдещите клинични изпитвания, оценяващи тези подходи, могат да улеснят разработването на специфични насоки за лечение.
Епидемичното разпространение на безалкохолен мастен черен дроб не е независимо от тъжното разпространение на затлъстяването и метаболитните заболявания през последните десетилетия в развития свят. Микробиомичните изследвания разкриха нови перспективи в разбирането на патомеханизма и разпознаването на форми, които застрашават прогресията. Възпалението, свързано с промени в състава и функцията на чревната флора и увреждане на чревната бариера, играе ключова роля за това, чието целенасочено възстановяване може да допринесе за успешното лечение на болестта и предотвратяването на прогресията. Интересното е, че подобни механизми контролират патогенезата на алкохолното увреждане на черния дроб и двата спектъра на заболяването образуват континуум, противно на предишните идеи. Вместо симптомите на заболяването, целта на практиката за грижа е да коригира причинно-следствените фактори: един от основните елементи на това е целенасочената хранителна терапия, при която физическата активност и използването на специфични пробиотици могат да играят роля в допълнение към други фактори на начина на живот. Необходими са допълнителни клинични изпитвания, за да се установят точни насоки за рутинната клинична практика.
Моят чревен микробиом
Преди ерата на геномиката микробиологията се стреми главно да идентифицира „патогенни“ бактерии с инвазивни свойства и да открива патогени, чужди на нормалната флора в селективните среди. Рутинното изследване на „нормалната“ флора е срещнало методологични ограничения именно поради нейното разнообразие. Съответно имахме много малко знания за връзката между определени „идиопатични“ състояния, възпалителни процеси и промени в състава на метаболитните заболявания и микробите в различни части на тялото.
Според новата номенклатура терминът „микробиом“ се определя като набор от нечовешки ДНК сегменти, които могат да бъдат открити в човешките телесни течности. В същото време, за да се определи видовото богатство на микробиома, т.нар оперативна таксономична единица (OTU) (6), която очерта генетичната граница на даден род след 97% съвпадение в ДНК, кодираща 16S РНК сегмента на рибозомите на изброените в него индивиди. Това фиксиране беше необходимо по прагматични причини, тъй като проучванията разкриха голям брой бактерии, които никога преди не са били идентифицирани в културата, следователно с неизвестно биологично поведение, за което разделянето на признаците и характеристиките на видовете и ролята на патогенността все още са несигурни. В същото време OTU позволява, с консенсус, в допълнение към специфичната сегрегация на таксономични единици „род“, идентифицирането на обективен параметър за богатство на видовете (7) и сравняването му с данни от отделни проби или кохорти от пациенти. Ето защо е проблематично да се оценят микробиомните тестове, основаващи се на идентифициране на бактерии, „познати“ въз основа на фенотип, като се използват специфични за видовете праймери, тъй като този метод дава резултати, които не са сравними със „системата от единици“ от международни бази данни.
Много микроорганизми, включително еукариоти, археи, бактерии и вируси, колонизират стомашно-чревния тракт. Повечето от микробите в червата са бактерии, около 1014 бактериални клетки (8). В здравите черва преобладават бактериалните щамове Firmicutes (до голяма степен Грам-положителни) и Bacteroidetes (до голяма степен Грам-отрицателни) и има нисък дял на актинобактерии, протеобактерии и веррукомикробия (9). Чревният микробиом е динамична екосистема, свързана с възрастта, географското местоположение, диетата и факторите на околната среда. Следователно е трудно да се идентифицира стабилният състав на здрав чревен микробиом.
Увреждане на чревната бариера и микробна транслокация
Нашите познания за чревните бариерни структури се разширяват експоненциално с нарастването на микробните изследвания. Според класическите описания дефиницията на чревната епителна бариера е единица от еднослойна епителна клетъчна линия и нейните закрепващи структури, която осигурява пасивна защита срещу външния свят и може да регулира абсорбционната/секреционната функция, специфична за чревния тракт с активна транспортни механизми. Съответно, по отношение на защитата срещу „външния свят“ на чревната бариера, пасивна защитна стена, чиито „физически“ наранявания водят до променена чревна пропускливост.
Въпросът за увреждането на бариерата излиза на преден план главно като усложнение на сериозни заболявания (например остър панкреатит). Домашните работни групи изиграха решаваща роля за гарантирането, че ендотоксемията и възпалителната прогресия, свързани с въвеждането на ранно ентерално хранене, главно ятрогенно гладуване, са били признати и предотвратени в клиничната практика (10).
Преходните форми на увреждане на чревната бариера са добре известни и при инфекциозни заболявания, където различни известни механизми на загуба на вода и йони водят до бариерен колапс и симптоми на шок (11). В случай на остри заболявания с известна етиология, тяхното елиминиране изисква относително просто причинно-следствено лечение и допълнително поддържащо лечение, тъй като чревната бариера се регенерира спонтанно след спиране на острата нокса и по този начин по-малкото регулиране на бариерната функция и нейните нарушения получават по-малко внимание.
Трябва обаче да се спомене и феноменът на парацелуларната транслокация (16) и (17), който е описан много по-късно от горното и ролята му все още е предмет на интензивни изследвания. Тук можем да говорим за активното регулиране на пропускливостта на бариерата, която е т.нар Той може да бъде свързан с активността на М клетките (18). Тези клетки, чрез „мониторинг“ на външната повърхност на бариерата, осигуряват контролирано нашата молекулярна информация на нашата имунна система за множеството бактериални, гъбични, археи видове, които изграждат чревната флора и чревния епител, и позволяват тази информация да се предаде на регионалните лимфни възли.представяне на микробни антигени. С това нашето тяло е на път да се подготви за евентуално бъдещо нараняване на бариерата, когато ще трябва да се предотврати инвазията на луминални микроби. Въпреки това, антигенната хомогенност на микробите, съставляващи чревната флора, може да доведе до възпалителна преактивация дори без ефективно увреждане на бариерата, което според нашите познания е пряко пропорционално на увеличаването на CRP (в рамките на нормата) между 0,1 и 5 mg/l (19).