Рофлумиласт - специализирани познания
Рофлумиласт (Daxas®) е орално прилагано лекарство за лечение на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) чрез инхибиране на възпалителните процеси. По-специално, подобрява хода дори при тежки форми. Използва се като допълнителна терапия към дългодействащи бронходилататори за ХОББ в GOLD етапи 3 и 4 (етапи според Глобалната инициатива за хронична обструктивна белодробна болест). Рофлумиласт може да има положителен ефект и при други възпалителни заболявания.
→ Информираме ви за новини на нашия уебсайт чрез facebook!
Най-важните
| Накратко |
| Рофлумиласт е лекарство, което разширява възможностите за лечение на тежка ХОББ. Той потиска хроничното възпаление, предотвратява образуването на белези в белодробната тъкан и подобрява дишането дори извън ефектите на кортизоновите добавки. Следователно това може да доведе до подобрение дори в случаи, които са трудни за лечение. Очевидно се понася добре, особено в стомашно-чревния тракт, освен случайни странични ефекти. |
Режим на действие
Компилация от ефекти и странични ефекти води до следните основни констатации [1]:
Бионаличността на рофлумиласт е 80%, свързването с протеините в кръвта е 99%, средният полуживот е 17 часа. Коригиране на дозата при бъбречна недостатъчност изглежда не е необходимо, от друга страна чернодробните заболявания водят до повишени нива в кръвта; Рофлумиласт трябва да се прилага с повишено внимание само при чернодробна цироза и не трябва да се прилага в напреднали стадии (стадии В и С по Child-Pugh) [2] .
Ефектът на рофлумиласт се основава на специфично инхибиране на фосфодиестераза 4В (PDE-4B), ензим, който играе съществена роля при възпалителните процеси. Вътреклетъчното увеличение на сАМР води до намалено освобождаване на възпалителния медиатор TNF-алфа от моноцити и макрофаги. В еозинофилите рофлумиласт намалява дегранулацията и освобождаването на левкотриен С4, в базофилите този на хистамин и левкотриен С4. В случай на В лимфоцити, производството на IgE е намалено.
Инхибирането на PDE-4 заедно с бронходилататори подобрява белодробната функция и намалява риска от обостряне (обостряне) на ХОББ. Подобен терапевтичен подход досега е следван от теофилин, неспецифичен инхибитор на фосфодиестеразата.
На клетъчно и молекулярно ниво, в присъствието на агонист на бета-2 адренергичния рецептор индакатерол, рофлумиласт инхибира образуването и освобождаването на медиатори, стимулиращи възпалението и фиброзата, докато самият рофлумиласт не показва значително инхибиране [3] .
Разграждането става чрез цитохромите CYP 3A4 и 2C19. Еритромицинът, инхибиторът на гиразата еноксацин и особено киселинният блокер циметидин увеличават ефекта на рофлумиласт; Рифампицин го прави по-малко ефективен.
Странични ефекти
Страничните ефекти често са диария (с около 10% най-често), загуба на тегло (с почти 7% на второ място по честота), гадене (с около 5% на трето място по честота), главоболие, болки в корема, нарушения на съня и намален апетит, по-рядко невровегетативни и психиатрични разстройства като нервност, тревожност, депресия, вкусови разстройства, сънливост, както и болки в мускулите и гърба и обриви.
Опит с рофлумиласт
Компилация от всички предишни проучвания [4] [5] [6] с рофлумиласт като допълнителна терапия към бронходилататори предполага значително подобрение на FEV1 (обем по време на принудително издишване, тест на Тифено, 1-секунда капацитет) и намаляване на броя остри екзацерабиони (обостряния). Дори са направени подобрения извън ефектите на глюкокортикоидите. В проучванията не се съобщава за повишена смъртност. Поради това рофлумиласт се класифицира като значително разширение на възможностите за лечение на ХОББ, включително резистентен към лечение бронхит.