РЕЗЮМЕ НА ДОКТОРСКАТА ТЕЗА - PDF Безплатно изтегляне

1 ВЗАИМООТНОШЕНИЕТО МЕЖДУ ПРЕДАДИПОЦИТНАТА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И МЕТАБОЛЕН СИНДРОМ ПРИ ПАЦИЕНТИ В ОБЕЗ, АДРЕСИРАНИ ЗА БАРИАТРИЧНА ХИРУРГИЯ РЕЗЮМЕ НА ДОКТОРСКА ТЕЗА Координатор, проф. Д-р Вероника МОКАНУ, докторант, Йоана САКАРĂ

2 Докторската дисертация включва обща част, структурирана под формата на 7 глави, общо 42 страници, личната част, състояща се от 6 глави, общо 81 страници, 95 фигури и 21 таблици, 360 библиографски справки и приложение. Съдържанието и съкращенията се съхраняват, както е намерено в докторската дисертация, а фигурите и таблиците, избрани за резюмето, запазват номерирането в тезата. Ключови думи: затлъстяване, метаболитен синдром, мастна тъкан, мезенхимни стволови клетки, адипогенна диференциация, in vitro клетъчни култури.

3 СЪДЪРЖАНИЕ Nr. pag СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА. ВЪВЕДЕНИЕ. 1 iv АКТУАЛЕН ЕТАП НА ЗНАНИЯ 2 Глава. 1 ОБЩИ ДАННИ ЗА ЗАТЪЛВАНЕ И МЕТАБОЛЕН СИНДРОМ Определение на затлъстяването и епидемиологично въздействие Метаболитен синдром, свързан със затлъстяването Диагностични и патогенезни критерии Стратификация на кардио-метаболитния риск при пациенти със затлъстяване Дългосрочна еволюция на метаболитния синдром при затлъстяване 2 ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАТЪЛВАНЕТО. РОЛЯТА НА БАРИАТРИЧНАТА ХИРУРГИЯ Показания за бариатрична хирургия Противопоказания за бариатрична хирургия Процедури за подбор за бариатрична хирургия Глава. 3 ЛЕКАРСТВЕН ТЪКАН: МЕТАБОЛНО И ЕНДОКРИННО ЛИЦЕ, АКТИВНО ПРИ ЗАТЪЛВАНЕ Общи аспекти Видове мастна тъкан Местоположение на отлаганията на мастната тъкан. Връзка с метаболитния статус Бяла мастна тъкан-клетъчна структура Ендокринна функция на мастната тъкан Chap. 4 ФИЗИОПАТОЛОГИЧНИ МЕХАНИЗМИ НА СЪВМЕСТЕН МЕТАБОЛЕН СИНДРОМ 4.1. Дислипидемия i

6 СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА СЗО Световната здравна организация ИТМ Индекс на телесна маса MetS Метаболитен синдром HOMA-IR Оценка на хомеостатичния модел за инсулинорезистентност ASCs Смесени производни стволови клетки-стволови клетки, получени от мастна тъкан RYGB Стомашен байпас Roux-en-Y LGS Lapar Стомашен ръкав DMEM MediumDulbecco'sModifiedEagle DMEM/F12 Medium Dulbecco'sModifiedEagle + Ham's F- 12 Medium FBS Фетален говежди серум IDF Международна федерация по диабет-Международна федерация по диабет MHO Metabolic Healthy Затлъстяване-затлъстяване Metabolic Healthy SVF Stromal Vascular Straction V AdiposeTissue-бяла мастна тъкан CRP C реактивен протеин C-реактивен протеин AMPK аденозин монофосфат-активирана протеин киназа DAPI-4,6 диамидино-2-фенилиндол PPAR-γ пероксизомен пролифератор активиран рецептор гама iv

10 Изолиране и разпространение на получени от мастна тъкан мезенхимни стволови клетки Стволовите клетки, получени от мастна тъкан (ASC) ще бъдат изолирани съгласно специфичен протокол, описан в литературата (Karen M. Lyons-UCLA, 2008). Фиг Изолирани мезенхимни стволови клетки (Ден 3) от подкожна мастна тъкан на пациенти със затлъстяване Малкият брой клетки, инкубирани и разпръснати в културата, доведе до бавен растеж и разпространение в сравнение с данните от литературата (Mok PL, 2008), от около 4 седмици, докато се получи 80-90% сливане. (A) (B) Фиг. Протокол за разпространение на ASCS, изолиран от подкожна мастна тъкан. А. Проследяване на разпространението на ASCs 6-микроскопия в режим Brightfield (Леко поле) - -20x Б. Проследяване на разпространението на ASCs Ден 9 - Микроскопия в режим Brightfield (Light Field) - -20x 4

13 Чувствителност Глюкоза в кръвта, mg/dl Инсулинемия, µui/ml 2) Статистическа оценка-сравнителен анализ. Критерий за метаболитен синдром за метаболизъм на въглехидратите MS nonsm 0 (A) (B) Фиг. Средни стойности на параметрите на въглехидратния метаболизъм в сравнение с изследваните групи По този начин има значително по-високо средно ниво за инсулинемия (30.01 срещу 16.8; p = 0.001), HOMA -IR (9,39 срещу 4,48; p 14 Крива на чувствителност ROC 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 - Специфичност Фиг. Баланс на чувствителност/специфичност на съотношението лептин/адипонектин в детерминизма на метаболитния синдром Проучване № 2 Хистологична оценка на подкожни срезове на мастната тъкан - корелации на площта на адипоцитите Средната площ на подкожните адипоцити е значително по-висока при пациенти със затлъстяване с метаболитен синдром срещу 1289 µm 2; p = 0,001) в сравнение с тези, които не отговарят на тези критерии 5000, 000 MeanArea-адипоцити-SC um2 3000, 000 Не Да Критерии-Синдром-метаболитен Фиг Средно ниво на средната площ на адипоцитите във функция наличието на метаболитен синдром 8

15 MeanArea-adipo-SC um2 MeanArea-adipo-SC um2 Средна площ на адипоцитите При 57,5% от пациентите по-високата средна площ на подкожните адипоцити корелира с по-високо ниво на ИТМ (r = + 0,575; R 2 P = 0,004; p = 0,004), както е показано на фигура R² = BMI, kg/m2 Фигура Корелация на средното ниво на подкожни адипоцити със затлъстяване Корелацията между средната площ на адипоцитите и HOMA-IR е пряка, умерена по интензитет (r = +0,493; p = 0,017), подобно на полученото за пептид С (r = +0,622; p = 0,002), както е показано на фигура r = +0,493; p = 0, HOMA-IR Фигура Корелация на средната площ на адипоцитите с HOMA-IR и пептид С Над 60% от пациентите свързват по-високи стойности на съотношението лептин/адипонектин с по-високи стойности на средната площ на адипоцитите (r = +0.602; p = 0,002) (фиг.) r = +0,622; р = 0, Пептид С

16 MeanArea-adipo-SC um r = +0.602; p = 0, лептин/адипонектин Фигура Корелация между средната площ на адипоцитите и съотношението лептин/адипонектин Проучване № 3 - Резултати от експериментална оценка на способността за адипогенна диференциация на подкожните AUC AB Фиг. Сравнителна оценка на натрупването на специфичен липиден пигмент (Oil Red O) A адипоген диференцирани кладенци за ASCS контролна група пациенти с нормално тегло микроскопияbrightfield (светлинно поле) 20x; Б. Адипогенна диференциация за ASCS група пациенти със затлъстяване с микроскопия в светло поле (светлинно поле) 20x 10