Резистентността към антиангиогенетични лекарства при рак на гърдата може да бъде предизвикана от затлъстяване
Затлъстяването и молекулите, секретирани от излишната мастна тъкан, могат да обяснят намалената ефективност на инхибиторите на туморната ангиогенеза, използвани при лечението на рак на гърдата. Това беше заключението на ново проучване, публикувано в списанието Science Translational Medicine.
Приблизително 70% от пациентите с рак на гърдата са с наднормено тегло или затлъстяване по време на диагностицирането, като туморите на млечните жлези са значителна част от мастната тъкан.
Затлъстяването насърчава резистентността към терапия с анти-VEGF или бевацизумаб антитела който свързва фактора на съдовия ендотелен растеж (VEGF) и по този начин инхибира пролиферацията на ендотелните клетки и образуването на нови съдове, косвено туморен растеж. Включеният механизъм се основава на повишеното производство на провъзпалителни молекули и проангиогенетични фактори от адипоцитите. (клетки на мастната тъкан).
За да проверят тази хипотеза, изследователите са анализирали данни от 99 клинични проучвания, включващи лекувани с бевацизумаб пациенти с рак на гърдата, единична терапия или в комбинация с химиотерапевтични средства. По този начин се наблюдават умерени резултати по отношение на ефикасността на лечението с анти-VEGF антитела при голяма част от пациентите.
Участниците с индекс на телесна маса над 25 kg/m2, стойности, приписвани на наднормено тегло и затлъстяване, представиха a обем на тумора 33% по-висок в сравнение с пациенти с нормално тегло.
Също, циркулиращите нива на интерлевкин 6 (IL-6), молекула с противовъзпалително действие и фибробластни растежни фактори (FGF-2), молекула с проангиогенетични ефекти, са значително по-високи при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. По-конкретно, тези молекули се експресират в мастните клетки и в клетките в близост до тумора.
С помощта на експерименти върху два животински модела с рак на гърдата - положителни за естрогенни рецептори и отрицателни тройни рак на гърдата - бяха открити следните:
- Туморна микросреда при затлъстели мишки, характеризиращо се с изобилие от мастни клетки е свързано с намален отговор на антиангиогенетични лекарства.
- Хиперсекреция на провъзпалителни и проангиогенетични молекули, включително IL-6, е по-значим при затлъстели мишки с рак на положителни естрогенни рецептори. Инхибиране на повишен отговор на интерлевкин-6 към антитела срещу VEGF, подобен на този, наблюдаван при мишки с нормално тегло.
- Хиперсекреция на провъзпалителни и проангиогенетични молекули, особено FGF-2, е по-значим при затлъстели мишки с тройно отрицателен рак на гърдата. Инхибирането на действието на FGF увеличава отговора на антитела срещу VEGF, подобен на този, наблюдаван при нормопондерни мишки.
И метаанализът, и експерименталните проучвания предполагат ползи от IL-6 и FGF-2 инхибитори (метформин) при хора с рак на гърдата, които са с наднормено тегло или затлъстяване, лекувани с антитела срещу VEGF. Необходими са допълнителни проучвания, за да се провери тази хипотеза.