Ретинобластом (кратка информация)

Ретинобластомът е рак на окото. Този текст предоставя информация за клиничната картина, честотата, възможните причини и симптоми, както и за диагностиката, лечението и прогнозата на заболяването.

информация

Автор: Maria Yiallouros, създаден на: 04.04.2016, издание: Dr. мед. Кристин Юрклийс; PD Dr. мед. Петра Темминг, последна промяна: 12.06.2020 г. doi: 10.1591/poh.retino-patinfo.kurz.1.20120611

Съдържание

    1. Клинична картина
    2. честота
    3. причини
    4. Признаци на заболяване
    5. диагноза
    6. лечение
    7. Проучвания и регистри
    8. прогноза

Клинична картина

Ретинобластомът е рядък рак на окото. Възниква в ретината и се среща почти изключително в детска възраст. Прави се разлика между наследствена и ненаследствена форма на заболяването. В първия случай има предразположение за развитието на този вид рак, във втория случай ракът се развива спонтанно, т.е.в резултат на нова промяна в клетката на ретината.

Ретинобластомът може да засегне едното или двете очи. Обикновено е засегнато само едното око (едностранен или едностранен ретинобластом); при около една трета от децата заболяването засяга и двете очи (двустранен или двустранен ретинобластом). Ако случаят е последният, това почти винаги е индикация за наследствен ретинобластом. Едностранните ретинобластоми, от друга страна, обикновено не са наследствени. Туморите могат да се образуват или на едно място в окото (еднофокално), или на няколко места (мултифокално).

Ретинобластомите обикновено растат бързо. Те могат да се разпространят в очната ябълка и, като се започне оттам, също в очната ямка и по зрителния нерв в централната нервна система (ЦНС), в напреднали случаи също чрез кръвта и/или лимфната система до други органи. Ако не се лекува, болестта почти винаги е фатална. Само в редки случаи (1-2%) туморът регресира сам; след това се говори за спонтанна регресия.

честота

Ретинобластомът е най-честият (вътреочен) злокачествен тумор, който се среща при деца. В Германия около 40 деца под 15-годишна възраст развиват тази форма на рак всяка година. Това означава, че на всеки 18 000 деца, родени живи, има едно дете с ретинобластом. Като цяло обаче ретинобластомите са рядкост: Според германския детски раков регистър (Майнц) те представляват около 2% от всички злокачествени заболявания при деца и юноши.

Ретинобластомът обикновено се появява при кърмачета и малки деца, което означава, че почти винаги се появява преди петгодишна възраст. Около 80% от болните деца са на възраст под четири години. След шестгодишна възраст ретинобластомите се развиват изключително рядко.

причини

Причината за развитието на ретинобластом са две генетични промени (мутации) в прекурсорните клетки на ретината, така наречените ретинобласти. Такива промени могат да възникнат спонтанно в отделни клетки на ретината. Но те могат да присъстват и в зародишните клетки (и по този начин и във всички телесни клетки) и след това да са наследствени.

При повечето пациенти - около 60% - това е ненаследствена форма на ретинобластом, което означава, че мутациите са новосъздадени изолирано (спорадични) и се откриват само в туморните клетки. Около 40% от ретинобластомите обаче са наследствени. При около една четвърт от тези случаи - тоест при общо 10-15% от всички пациенти - в семейството вече са известни други заболявания (тогава един говори за фамилен ретинобластом); при всички други наследствени ретинобластоми заболяването възниква отново.

Независимо дали става въпрос за наследствен или ненаследствен ретинобластом, генетичните промени винаги са в така наречения ген на ретинобластома, който се намира в хромозома 13. Тъй като всяка хромозома е дублирана, във всяка клетка има и два алелни гена за ретинобластом. Туморът може да се развие само ако и двата алела са променени. Подробности за генетичната класификация на ретинобластомите и честотата на тяхното появяване, както и тяхното развитие могат да бъдат намерени в нашия текст "Наследственост/генетика на ретинобластома".

Признаци на заболяване

Много малките ретинобластоми обикновено не причиняват никакви симптоми; заболяването често трае дълго време без никакви симптоми (симптом д). Симптомите обикновено възникват само когато туморът е по-голям или прерасне в други части на окото. Това може да доведе до влошено зрение или дори до слепота. Поради различната зрителна острота на двете очи може да се появи присвиване. Такъв е случаят при около 25 до 30% от пациентите.

Най-честият първоначален симптом при над две трети от болните деца обаче е зеницата, осветена в бяло (левкокория) при определени светлинни условия, например при правене на снимки - за разлика от червена или черна зеница в здраво око. Тази бяла зеница, известна още като котешко око, е индикация за екстензивен растеж на тумора зад лещата. Децата са по-малко склонни да имат болезнени, зачервени или подути очи поради повишено вътреочно налягане.

Трябва да внимавате за следните предупредителни знаци при детето си:

  • Белезникаво-жълт цвят в едната или в двете зеници (левкокория)
  • Присвиване или намаляване на зрителната острота/зрителни нарушения
  • Зачервяване или подуване на окото; Болка в очите

Появата на един или повече от тези симптоми не означава непременно, че имате ретинобластом или друго туморно заболяване. Някои от тези симптоми могат да имат и относително безвредни причини, които нямат нищо общо с тумора. Независимо от това е препоръчително да се консултирате с лекар възможно най-скоро, за да изясните причината. Ако ретинобластом (или друго злокачествено заболяване) наистина е налице, ранната диагностика е най-добрата предпоставка за успешно лечение на заболяването.

Децата от семейства с наследствен повишен риск от заболяване трябва редовно да се преглеждат от офталмолог, дори ако няма симптоми или симптоми, така че ретинобластомът да може да бъде открит на ранен етап и своевременно да бъдат предприети подходящи мерки за лечение.

диагноза

Ако (педиатричният) лекар открие доказателства за ретинобластом чрез медицинска история (анамнеза) и физически преглед, той ще насочи пациента към болница, специализирана в тази форма на рак (офталмологично или детско онкологично лечебно заведение). Ако се подозира ретинобластом, са необходими различни изследвания, първо за потвърждаване на диагнозата, но след това и за определяне на коя форма на ретинобластом (наследствена или ненаследствена) и до каква степен се е разпространило заболяването.

Най-важното изследване за откриване на ретинобластом е офталмоскопското изследване (офталмоскопско изследване). Очното дъно се гледа с помощта на офталмоскопи и силен източник на светлина. Ако в действителност е открит ретинобластом, са необходими допълнителни изследвания, за да се определи точното разпространение на тумора. Най-важните методи за изследване включват ултразвуково изследване (сонография) и ядрено-магнитен резонанс (MRT). Освен това се извършва преглед на педиатър.

В редки случаи, например при изключително напреднало заболяване и/или преди химиотерапия, могат да се добавят допълнителни изследвания (например рентгеново изследване на гръдния кош, изследване на цереброспиналната течност (лумбална пункция), костния мозък (пункция на костния мозък) и/или костите (скелетна сцинтиграфия).

Диагнозата не се ограничава до болното дете. Тъй като ретинобластомът може да бъде наследствен, са необходими офталмологично изследване на братята и сестрите и родителите, както и молекулярно-генетичен анализ на кръвни проби (генетичен тест), за да се изяснят рисковете от наследство. Когато всички необходими прегледи са завършени, лекуващият екип може да работи с вас, за да реши кои мерки за лечение ще помогнат най-добре на вашето дете.

лечение

За лечение на пациенти с ретинобластом, наличните форми на лечение са хирургия, лъчетерапия (брахитерапия или перкутанна лъчетерапия), лазерна терапия, криотерапия и химиотерапия.

Кои методи се използват основно зависи от това дали едното или двете очи са засегнати от тумора, до каква степен е напреднала болестта по време на диагностицирането (стадий на заболяването) и дали все още може да се очаква едно или двете очи да имат зрение след лечението . Възрастта на детето също се взема предвид при планирането на лечението. Цел на всяка терапия е пълното унищожаване или отстраняване на тумора и по този начин излекуването на рака. Запазването на живота е основно над запазването на зрението.

По принцип са възможни две стратегии за лечение:

  • хирургично отстраняване на тумора чрез отстраняване на окото (енуклеация)
  • терапия, запазваща очната ябълка, използваща лъчетерапия, лазер, криотерапия и/или химиотерапия

Терапия за запазване на очната ябълка обикновено е възможна само ако ретинобластомът се открие рано. Целта му е да инактивира тумора и в същото време да запази зрението, без да поема риск за живота. Ако болестта е вече напреднала, отстраняването на окото обикновено е неизбежно. Ако има дъщерни тумори (метастази), в допълнение към операцията се извършва химиотерапия и/или лъчетерапия.

Лечение на пациенти с едностранна ретинобластома

Ако има едностранен ретинобластом, той е такъв Премахване на болното око (енуклеация) най-често срещаният и в същото време най-безопасният метод за лечение, тъй като с функциониращо партньорско око могат да се избегнат рисковете от други стратегии за лечение. При ненаследствените ретинобластоми може да се постигне пълно излекуване с това лечение.

В някои случаи, ако туморът е все още малък, a Терапия за запазване на очните ябълки Възможни варианти: При много малки тумори са възможни терапии за запазване на очите с помощта на лазерна коагулация, криотерапия или локална лъчетерапия, известна като брахитерапия. Пациентите с по-големи тумори могат да бъдат лекувани със системна химиотерапия или интраартериална химиотерапия (вж. По-долу). Опазващото за очите лечение е полезно само ако освен контролиране на тумора се поддържа и адекватно зрение.

Въпреки това, едностранните ретинобластоми обикновено се разпознават много късно, т.е. в напреднал стадий на заболяването; тогава засегнатото око често е вече сляпо. В този случай премахването на окото не означава промяна във възприятието или лоша ориентация за детето.

Ако туморът може да бъде напълно отстранен чрез операция, не се изисква допълнително лечение. Ако обаче изследването на тъканите на отстраненото око покаже, че туморът е бил много обширен или вече е надхвърлил границата на органите, химиотерапията се провежда след енуклеацията, за да се унищожат всички туморни клетки или малки метастази, които може да са останали в тялото. Рядко се налага перкутанна лъчетерапия.

Лечение на пациенти с двустранен ретинобластом

Ако детето ви има двустранен ретинобластом, лекарите се опитват да поставят тумора под пълен контрол чрез индивидуална комбинация от наличните терапевтични методи и в същото време да поддържат зрителната функция поне в едното око.

Избраната терапия първоначално е една локално лечение. Отделни малки ретинобластоми могат безопасно да бъдат унищожени с местни форми на терапия (лазерна коагулация, криотерапия или брахитерапия). Често обаче се налага многократно прилагане. Ако туморите вече са твърде големи за този тип лечение, в някои случаи a Химиотерапия с цел намаляване на размера на тумора (Хеморедукция), за да се позволи впоследствие локално лечение (т.е. лазер, криотерапия или брахитерапия).

Често обаче заболяването е прогресирало досега в едно от двете очи, че запазването на очната ябълка не изглежда разумно и следователно едно Енуклеация той следва. В случаите, когато химиотерапията се обмисля за лечение на по-доброто око, понякога може да се изчака енуклеация на по-засегнатото око. Тъй като терапията може да доведе до силна регресия на тумора, така че лечението, запазващо очната ябълка, все още е възможно. Ако обаче долното око вече е сляпо или има инфилтрация в предния сегмент на окото или зрителния нерв, няма алтернатива на енуклеацията.

Ако заболяването прогресира и във второто, първоначално по-добро око (засягане на тумора на зрителния нерв или хороидеята; засяване на стъкловидното тяло), единствената терапия за запазване на очната ябълка често е перкутанна радиация. Отново това става само при условие, че се поддържа достатъчно зрение. Ако случаят не е такъв, трябва да се отстрани и второто око, за да не се застрашава живота на детето.

Тъй като рискът от развитие на втори тумор е значително по-висок след лъчетерапия, сега се полагат усилия за избягване на перкутанна лъчева терапия, ако е възможно, особено през първата година от живота. Ефективността на перкутанното облъчване при ретинобластома, който е много чувствителен към облъчване, остава безспорна.

Интраартериална химиотерапия

С цел допълнително намаляване на необходимостта от отстраняване на очни ябълки или перкутанна лъчева терапия и, ако е възможно, също така избягване или намаляване на страничните ефекти на интравенозната химиотерапия, т.е. (системна) химиотерапия, засягаща цялото тяло, от известно време са разработени нови методи за лечение и тествани.

При интраартериалната химиотерапия, цитостатичен агент (напр. Мелфалан) се прилага специфично в окото през артерия на окото. Катетър се вкарва в ингвиналната артерия и се избутва покрай сърцето до областта на очната артерия на засегнатото око. Оттам приложеното лекарство се разпределя в съдовата система надолу по веригата и по този начин също в туморните съдове на ретинобластома.

Проучвания и регистри

Тъй като ретинобластомът е много рядко заболяване (в Германия и Австрия около 44 деца годишно се разболяват), засега има само малко данни, които могат да се използват като основа за адаптиран към риска (т.е. такъв, адаптиран към риска от рецидив на пациента) и базиран на доказателства (т.е., статистически обезпечен) избор на най-подходящите терапевтични методи във всеки отделен случай.

За разлика от други злокачествени ракови заболявания, които могат да се появят в детска и юношеска възраст, понастоящем няма контролирани, стандартизирани насоки за терапия за пациенти с ретинобластом, например в контекста на проучване за оптимизация на терапията. Поради тази причина клиничният регистър е отворен в края на 2013 г. RB регистър отвори. Целта е да се събират данни за епидемиологията и хода на ретинобластома за период от няколко години с цел подобряване на знанията за болестта и нейния отговор на различни терапии.

Всички деца и юноши под 18-годишна възраст, които са диагностицирани с ретинобластом и/или RB1 мутация в зародишната линия за първи път и все още не са получили предишно лечение, могат да бъдат включени в регистъра на ретинобластома в Германия и Австрия. Централният офис на регистъра се намира в Университетската детска болница Есен под ръководството на PD Dr. мед. Петра Темминг.

Пациентите с наследствен ретинобластом също имат възможност да участват в европейско проучване, което изследва появата на вторични тумори след заболяване на ретинобластома (Изследване "Скрининг за втори тумор при деца с наследствен ретинобластом"). Като част от това скринингово проучване, магнитен резонанс (MRI) на главата се извършва веднъж годишно. Критериите за участие в изследването са: наследствен ретинобластом, предишно облъчване и възраст между 8 и 18 години.

прогноза

Над 95% от децата с ретинобластом вече могат да бъдат излекувани от болестта си в дългосрочен план благодарение на съвременните методи за диагностика и лечение. Децата с едностранна ретинобластома имат здрави очи без увредено зрение и могат да водят нормален живот. Дори при по-голямата част от децата с двустранен ретинобластом, поне едното око остава с достатъчно остатъчна зрителна острота.

Прогнозата за отделния пациент зависи до голяма степен от това доколко е напреднала болестта по време на диагнозата (стадий на заболяването) и дали има наследствен или ненаследствен ретинобластом.

Ретинобластомите, които са ограничени до окото - или очите - по време на диагнозата (вътреочен ретинобластом) се лекуват по-добре от заболявания, които са по-напреднали в растежа си; следователно те по принцип са придружени от по-благоприятна прогноза.

Пациентите с наследствен ретинобластом имат като цяло по-неблагоприятна обща прогноза, отколкото пациентите с ненаследствената форма. Това се дължи на факта, че наследственото заболяване, независимо от лечението, има генетично обусловен повишен риск от развитие на втори злокачествен тумор (например тумор на меките тъкани или остеосарком). Този риск се увеличава, ако очната ябълка е облъчена като част от лечението. Около 5% от децата с наследствен, първоначално едностранен ретинобластом развиват ретинобластом от противоположната страна в рамките на една година и половина от първоначалното заболяване.