Разширен спектър на бета-лактамази и карбапенемази при ентеробактерии - медицински преглед

обобщение

Ентеробактериите, произвеждащи карбапенемаза, се появяват в различни части на света през последните години, причинявайки тежки инфекции, които са трудни за лечение. Някои нови лекарства, които са активни срещу тези бактерии, са в напреднал етап на развитие, но много малко скоро ще бъдат клинично достъпни. Няколко проучвания обаче показват, че все още има място за подобряване на терапевтичните подходи.

Въведение

Брой клинични ентеробактериални изолати през 2013 г. в университетските болници в Женева

спектър

Експресия на бета-лактамаза с разширен спектър

Бета-лактамазите с разширен спектър (ESBL) придават устойчивост както на пеницилини, така и на цефалоспорини и азтреонам. Чувствителността към карбапенемите остава непокътната, освен в присъствието на други механизми на резистентност. Досега ESBL са изолирани главно от Enterobacteriaceae; но други грам-отрицателни патогени като Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii също го носят. 6 Разграничението между различните видове ESBL (TEM (Temoneria), VHS (променлива сулфхидрал) и CTX-M (CefoTaXime-Мюнхен)) позволява подробен анализ на епидемиологичното разпространение. Тези различни ензими принадлежат към клас А бета-лактамази и обикновено се откриват чрез синергия между трето поколение цефалоспорин и клавуланова киселина (поява на "шампанско корк" на антибиограма) (фигура 2).

Типична антибиограма на щам E. колите, произвеждащи бета-лактамаза с разширен спектър с външен вид "шампанско корк"

Процент на чувствителност към антибиотици за 2013 г. на клинични щамове ентеробактерии, изолирани в Женевските университетски болници

Експресия на карбапенемази

Появата и разпространението на ентеробактерии, произвеждащи карбапенемази в различни региони на света, представляват голяма заплаха, особено в контекста на вътреболничните инфекции. Тези инактивиращи карбапенем ензими са изключително разнообразни.

KPC тип карбапенемази

От 1996 г. насам са описани щамове на К. пневмония, произвеждащи KPC карбапенемаза, първо в Съединените щати, а след това бързо разпространение в много части на света. Най-често бактериите, които произвеждат KPC, експресират и други бета-лактамази, включително много видове ESBL, и имат известна степен на устойчивост чрез непропускливост на стената. Бактериите, които произвеждат KPC, са главно отговорни за системните вътреболнични инфекции. В днешно време карбапенемазите от тип KPC са описани при няколко вида ентеробактерии, но също така и при P. aeruginosa и A. baumannii. 13

Метало-бета-лактамази

От 2002 г. се съобщават щамове на ентеробактерии, устойчиви на карбапенеми чрез производство на VIM (Verona Integron кодирана Metallo-β-лактамаза), главно в Гърция (42%) и Израел (22%), но също и в Италия (1%), Турция (2%) и Германия (2%). 13,14 Смъртността, свързана с инфекции, дължащи се на произвеждащи металобета-лактамаза Enterobacteriaceae, варира от 18,8 до 66,7%. Предполага се, че смъртността от системни инфекции с K. pneumoniae VIM-1 зависи от нивото на минималната инхибиторна концентрация (MIC) на имипенем. Ако MIC е по-малък от 4 μg/ml, смъртността не се различава от тази при системни инфекции с K. pneumoniae, които не произвеждат карбапенемази. 14,15 В Гърция щамове, продуциращи VIM, бяха открити в три болници през 2002 г., след това в 40 болници през 2006 г. В същата страна делът на щамовете на K. pneumoniae, устойчиви на карбапенеми, се увеличи значително от 2001 и 2006 г. от 15