Различия между половете в клиниката, диагностиката и терапията на пола на Алцхаймер; MedMedia на Алцхаймер
Две трети от хората с болестта на Алцхаймер (AD) са жени. Освен това има все повече доказателства, че представянето на AD се различава по пол. При лечението на пациентите трябва да се оценят и вземат предвид разликите между половете и половете. Очаква се, че прецизният медицински подход ще бъде от полза както за мъжете, така и за жените.
Влияние върху диагнозата
Когнитивни симптоми: Жените са склонни да превъзхождат мъжете по тестове за словесна памет, докато мъжете имат по-високи резултати от жените по визуални пространствени умения. Женското предимство във вербалната памет се запазва в степен 3 на леко когнитивно увреждане (MCI), въпреки подобни мозъчни увреждания. Поради това ранните, фини когнитивни увреждания могат да бъдат пренебрегнати при жените, използващи стандартни невропсихологични тестове, които разчитат силно на вербалната памет. 4 Ранната и точна клинична диагноза при жените изисква внимателно изследване на различни области, стига да няма коригирани по пол референтни диапазони.
Биомаркери: Клиничната диагноза на съмнение за деменция на Алцхаймер може да бъде подкрепена с течни и/или образни биомаркери, които показват патологични характеристики на заболяването (обикновено амилоиден бета пептид и необичайно фосфорилиран тау). Няколко скорошни проучвания документират половите разлики в модела на натрупване на амилоидни и тау протеини и тяхната връзка с познанието. Изглежда, че жените натрупват повече тау във временните региони със същото количество амилоид 5; с подобна амилоидоза в мозъка, деменцията прогресира по-бързо при жените. 6 Тези резултати предполагат, че може да са необходими коригирани по пол прагове за изобразяване и биомаркери на CSF, за да се осигури точна диагноза както при жените, така и при мъжете.
Влияние върху диагнозата
Прогресия: Няколко доклада показват, че жените с MCI изпитват когнитивен спад по-бързо (до два пъти по-бързо) от мъжете. 7 Важно е тази разлика между половете да се проявява само при лица, позитивни по биомаркер, което показва специфично за патологията явление. 8 Тъй като се очаква жените да напредват по-бързо след диагностициране с MCI/AD, изследването на техните биомаркери по-рано и отчитането на повишения им риск е критичен елемент, който трябва да се има предвид при планирането на лечението и домашните условия.
Други симптоми: Невропсихиатричните симптоми също се различават по пол, като жените са по-склонни да страдат от депресия и психотични черти. 9 Мъжете, от друга страна, се проявяват по-често с агресивно поведение. Появата на различни психиатрични симптоми изисква интердисциплинарни и ad hoc планове за справяне с болестта в консултация с болногледачите.
Лечение: Налична е много малко информация за разликите между половете в безопасността, ефикасността и спазването на наличното в момента симптоматично лечение на болестта на Алцхаймер. Неотдавнашен мета-анализ на холинестеразните инхибитори и мемантин установи, че от 48 анализирани проучвания, нито едно не съдържа данни за ефикасност и безопасност, стратифицирани по пол. 10
Както при мъжете, така и при жените, хормонозаместителната терапия е свързана с намален риск от АД в наблюдателни проучвания. Поради значителното несъответствие между резултатите от наблюдателни проучвания и рандомизирани контролирани проучвания, все още няма категорично изявление относно терапевтичната или превантивната стойност на хормонозаместителната терапия при болестта на Алцхаймер при мъже и жени. 11, 12
Клинични проучвания: Все още липсват аспектите на пола в клиничните изпитвания, което води до многото пропуски в знанията за разликите при мъжете и жените при болестта на Алцхаймер. Биологичният пол трябва да се взема предвид при проектирането на клинични проучвания. Стратификацията на бавно и бързо прогресиращи пациенти („бавни и бързи прогресиращи“) би била особено полезна. Неотдавнашно пилотно проучване установи, че жените са недостатъчно представени във фаза III клинични изпитвания на AD2, което може да предполага необходимостта от наблюдение и увеличаване на набирането и задържането на по-възрастни жени в проучвания.
Влияние върху решенията за лечение
Фактори на начина на живот: СЗО наскоро публикува насоки за намаляване на риска от деменция, разглеждайки интервенции в начина на живот, включително диета и упражнения. Много от идентифицираните рискови фактори са по-често срещани при единия пол, отколкото при другия - елемент, който трябва да се има предвид при оценка на индивидуалния риск. Например заседналият начин на живот е по-често при жените, докато употребата на никотин е по-разпространена при мъжете. От друга страна, един и същ рисков фактор може да повлияе различно на мъжете и жените. Доказано е, че тютюнопушенето, дислипидемията, хипертонията в средата на живота и диабетът предопределят MCI при когнитивно здрави жени - но не и при мъжете. В това проучване от клиничното проучване на Mayo Clinic за затлъстяване, затлъстяването и статусът „никога не е бил женен”/„овдовел” са били важни предиктори за мъжете.13
Генетични рискови фактори: Основният генетичен рисков фактор за AD е алелът APOE * ε4; Интересното е, че женските носители на APOE * ε4 са изложени на по-висок риск за MCI и AD в сравнение с мъжки носители. Това беше значително при субекти от по-млада възраст (55–70 години за MCI и 65–75 години за AD). ще.
Специфични за жените рискови фактори: Ранната менопауза (преди 40 до 45 години), например в резултат на отстраняване на яйчниците, химиотерапия, лечение с ароматазни инхибитори или преждевременна яйчникова недостатъчност, многократно е свързана с повишен риск от когнитивно влошаване и деменция15 и трябва да бъде свързана с Обсъждат се пациентите. Голямо проучване във Великобритания наскоро идентифицира мигрената като специфичен рисков фактор за болестта на Алцхаймер при жените. Освен това трябва да бъдат внимателно наблюдавани няколко предполагаеми специфични за жената рискови фактори, включително свързани с бременността хипертонични разстройства, като прееклампсия.
Специфични за мъжете рискови фактори: Редица скорошни проучвания подчертават връзката между хормоналните промени и специфичния за мъжете риск от деменция. Терапията за лишаване от андроген във връзка с рак на простатата е последователно свързана с повишен риск от болестта на Алцхаймер за период на проследяване от 10 години.17 Такива терапии и техните рискове за познанието трябва да бъдат обсъдени с всеки пациент от мъжки пол.
Заключения
Справянето с различията между половете може да помогне за подобряване на диагностичните и прогностични инструменти за болестта на Алцхаймер и оптимизиране на клиничното управление на пациентите от превенция до лечение.
Литература: 1 Bushnell C et al., Stroke 2014; 45: 1545-1588 2 Ferretti MT et al., Eur J Neurol 2020; DOI: 10.1111/ene.141743 Sundermann EE et al, Neurology 2016; 86: 1368-13764 Sundermann EE et al, Neurology 2019; 93 e1881 - e1889 5 Buckley RF et al., JAMA Neurol 2019; 76: 542-5516 Buckley RF et al., Alzheimers Dement 2018; 14: 1193-12037 Lin KA et al., Alzheimers Dement (NY) 2015; 1: 103-1108 Sohn D et al., Sci Rep 2018; 8: 74909 Hollingworth P et al., J Am Geriatr Soc 2006; 54: 1348-135410 Canevelli M et al., Pharmacol Res 2017; 115: 218-22311 Buskbjerg CR et al., J Endocr Soc 2019; 3: 1465-148412 Pertesi S et al., Post Reprod Health 2019; 25: 200-20613 Pankratz VS et al., Neurology 2015; 84: 1433-144214 Neu SC et al., JAMA Neurol 2017; 74: 1178-118915 Bove R et al., Neurology 2014; 82: 222-22916 Kostev K et al., J Alzheimers Dis 2019; 71: 353-36017 Jayadevappa R et al., JAMA Netw Open 2019; 2: e196562
Съосновател и главен научен директор, Проект за женски мозък, Швейцария
[email protected]
Доцент в Шанхайския университет по медицина и здравни науки, Шанхай, КНР