Разчистете пътя за ранна терапия с L-Dopa!
В голямо проучване не е установено, че леводопа има никакви невротоксични ефекти. Това значително ще промени терапията при пациенти с болестта на Паркинсон. Невролозите вече могат да предписват L-Dopa в ранните стадии на заболяването по-често с чиста съвест.
Публикувано от Thomas Müller на 11 април 2019 г. в 5:01 ч
Фокус върху мозъка: Според проучване, леводопа няма никакви невро-увреждащи ефекти.
Подходящото време за терапия с L-Dopa за болестта на Паркинсон се обсъжда от години. Дълго време догмата трябваше да отложи терапията с L-Dopa възможно най-дълго, за да се избегнат колебанията на ефекта и дискинезията. Идеята зад това беше, че L-Dopa с високи дози особено ускорява невродегенерацията.
От друга страна, невропротективните свойства също са обсъждани. Изследване, публикувано преди около 14 години, установи положителни ефекти при започване на терапия в ранен стадий на заболяването: двете наблюдения не съвпадат добре.
За тазгодишния Световен ден на Паркинсон на 11 април въпросът сега изглежда изяснен: Изследването, наречено LEAP, публикувано в началото на януари, не откри нито невротоксични, нито невропротективни ефекти от лечението с L-Dopa (ние докладвахме). Независимо от това, проучването вероятно ще промени мащабно паркинсоновата терапия: невролозите вече могат да прилагат най-ефективните в момента лекарства на Паркинсон на пациенти с чиста съвест.
„Не вредим на пациентите, когато им даваме L-Dopa - това е най-важното послание на това проучване“, каза професор Гюнтер Дойшл от Клиниката по неврология в Кил в интервю за „Ärzte Zeitung“. Неврологът е убеден, че дискусията за невротоксичните ефекти сега ще замлъкне.
Едва ли има промени в стойността на UPDRS
За проучването с 445 пациенти изследователи, ръководени от Dr. Констант Вершуур от Университетската клиника в Амстердам прилага така наречения дизайн със забавено стартиране: Половината от участниците в проучването получават L-Dopa/Carbidopa за 80 седмици, останалите получават плацебо за 40 седмици и след това лекарството за 40 седмици.
Всички пациенти са били все още в ранен стадий на заболяването и все още не са получавали лекарства против Паркинсон (N Engl J Med 2019; 380: 315-324).
След 80 седмици изследователите около Verschuur не можаха да открият значителна разлика в общата стойност на UPDRS на Паркинсон. „Резултатите предполагат, че L-Dopa не е показал никакви ефекти, модифициращи заболяването през периода на изследването“, пишат изследователите от Амстердам.
„Това ще промени показанията ми и тези на най-опитните лекари на Паркинсон. Сега сме по-готови да препоръчаме L-Dopa много по-рано. Качеството на живот на пациента зависи в най-голяма степен от това колко гъвкави са те, а най-добрият начин за постигане на добра мобилност е с L-Dopa “, е заключението на Deuschl.
Вероятността от двигателни колебания при L-Dopa остава по-висока, отколкото при други лекарства, но това се дължи на краткия полуживот на лекарството и по този начин на силно колебаещите се нива на активност.
В началото на заболяването пациентите все още имат достатъчно допаминергични неврони в substantia nigra, за да буферират такива флуктуации; колкото повече от тях умират, толкова по-голяма подвижност зависи от нивото на L-dopa: ако това е ниско, ако има риск от извънфази, той постига това Максимум, може да възникне хиперкинезия. Изглежда обаче, че L-dopa не ускорява невроналната смърт.
Препоръката за възрастта вече не е приложима
За Deuschl препоръката да се започне с допаминови агонисти при по-млади пациенти и с L-Dopa при по-възрастни пациенти вече не е валидна. „Тази препоръка вече няма никакво съдържание и със сигурност ще бъде обсъдена в следващото изменение на насоките.“
За него възрастта вече не играе роля в решението за терапия: „Ще се ръководя единствено от това колко тежко е засегнат пациентът. Ако след като изпробва по-малко ефективни вещества в продължение на два месеца, пациентът не е доволен или аз не съм доволен като лекар, защото виждам, че този човек все още може да отиде в планината, да си свърши работата пълноценно или да джогинг, но го прави заради болестта му вече не е, тогава бих казал: Вие не сте били лекувани оптимално, предлагам да лекуваме с L-Dopa сега! "
Лекарите обаче трябва да помислят първо да опитат МАО-В инхибитори и допаминови агонисти, стига пациентите да се чувстват комфортно с тях. „Много пациенти обаче не го забелязват веднага, ако състоянието им се влоши леко“, обясни неврологът.
Тук лекарите ще трябва многократно да проверяват дали функционалното ниво не може да бъде по-добро при L-Dopa и да обсъдят това с пациента, например: „Имаме силна и слаба терапия. Все още можете да карате ски със силния, но със слабия няма да работи толкова добре. Със силната терапия обаче с течение на времето ще имате някои проблеми, които след това ще трябва да решим. Вие обаче нямате дългосрочни недостатъци “, казва Deuschl.
Съкращения:
LEAP: Леводопа при ранна болест на Паркинсон
UPDRS: Единна скала за оценка на болестта на Паркинсон (0-176 точки)