Ранитидин - биология

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

биология

Антибиотици от бактерии

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Ранитидин

(Д.) Форма (горе) и (Z.) Форма (отдолу)

(E, Z) -1-Н '-[2 - [[5- (диметиламинометил) фуран-2-ил] метилсулфанил] етил] -1-н-метил-2-нитроетен-1,1-диамин (IUPAC)

разтворим в оцетна киселина и вода, разтворим в метанол (ранитидин хидрохлорид) [3]

няма GHS пиктограми

Ранитидин е лекарство от групата на Н2 антихистамините, което се използва в хуманната и ветеринарната медицина за контрол на производството на стомашна киселина при киселини, за лечение на рефлуксни заболявания и за профилактика на стомашна язва. В допълнение към лекарствата, отпускани по лекарско предписание, ранитидинът се предлага и без рецепта в ниски дози в аптеките. Не трябва обаче да се използва повече от седем дни без медицинска помощ.

Извличане и представяне

Синтезът на ранитидин се осъществява чрез производството на два основни прекурсора, преобразуването на които след това води до целевата молекула. Синтезът на един от прекурсорите започва с паралелното алкилиране и аминиране на фурфурилов алкохол, за да се получи 5-диметиламинометилфурфурилов алкохол [6], който след това реагира с цистеамин хидрохлорид, за да образува диметиламинометилфурфурил тиоетер.

Синтезът на втория предшественик започва с превръщането на въглеродния дисулфид и метиламин в бензен, като се използва разтвор на натриев хидроксид в присъствието на тетрабутиламониев бромид, за да се образува диметил-н-метилкарбоимидодитионат. Реакцията с нитрометан след това води до н-Метил-1-метилтио-2-нитроетенамин. [7] [8]

Целевата молекула се получава чрез взаимодействие на тиоетерното съединение с нитроетенамина. [9]

Изомерия

Поради взаимодействието между аминовите функции и нитрогрупата чрез шестчленен пръстен, бариерата на въртене на двойната връзка въглерод-въглерод е много ниска. В ЯМР спектъра само осреднени сигнали от (Д.)- и (Z.) Изомерът е намерен. Системата може да бъде замразена при 271 ° K, където отделни сигнали за (Д.)- и (Z.) Изомер може да бъде намерен. При стайна температура и двата изомера на ранитидин присъстват едновременно. [2]

ефект

Ранитидин е обратим, конкурентен антагонист на хистаминовия Н2 рецептор (Н2 антихистамин). Тази рецепторна блокада намалява хистамин-зависимото производство на солна киселина и освобождаването на храносмилателния ензим пепсин в стомаха. Ранитидин е около десет пъти по-силен в този ефект от циметидин, но въпреки това има значително по-малко странични ефекти.

Ранитидин се абсорбира бързо в червата след поглъщане. Той се разпределя в тялото, също преминава през плацентата и също се екскретира в млякото. Ранитидинът се разгражда в черния дроб и се екскретира през бъбреците. Продължителността на действието е около 8 до 12 часа.

приложение

Ранитидин се използва при язва и възпаление на стомаха, сикозата, дванадесетопръстника (Дуоденум), използва се при гастрит, езофагит и рефлуксни заболявания. По-новите насоки обаче предпочитат инхибиторите на протонната помпа пред Н2 блокерите при лечение на гастрит, езофагит и рефлуксни заболявания.

При домашните кучета ранитидин може да се използва и за лечение на гастрином (кучешки синдром на Zollinger-Ellison), мастоцитоза и тумори на мастоцити.

Ранитидин също се използва, например, за защита на стомаха по време на терапия с кортизон и от време на време като средство за защита на стомаха при терапия на болка с нестероидни противовъзпалителни лекарства, тъй като те често, особено във високи дози и/или при продължителна употреба, водят до болки в стомаха, стомашно кървене и киселини (киселинна регургитация) да води.

Противопоказания и странични ефекти

Агентът не трябва да се използва в случай на известна непоносимост. Ранитидин трябва да се използва с повишено внимание при бъбречно увреждане.

Въпреки че почти всички органи имат H2 рецептори, ефектите върху други органи трудно могат да бъдат засечени. Редки нежелани реакции при хората са умствено объркване и главоболие, агранулоцитоза, временно неравномерно сърцебиене (брадикардия), кожен обрив, гадене с повръщане, диария, запек и загуба на либидо.

Ранитидин не трябва да се приема с алкохол, тъй като ранитидин значително повишава бионаличността на етанол и по този начин води до значително по-висока концентрация на етанол. Това се дължи на намаляването на неговата екстракция при първо преминаване.

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,1 H.N. de Armas, Os.M. Peeters, N. Blaton, E. Van Gyseghem, J. Martens, G. Van Haele, G. Van Den Mooter: Характеристика в твърдо състояние и кристална структура от рентгенова прахова дифракция на две полиморфни форми на ранитидинова основа в J. Pharm. Sci. 98 (2009) 146-158, doi: 10.1002/jps.21395.
  2. ↑ 2,02,12,22,3 T.J. Cholerton, J.H. Хънт, Г. Клинкерт, М. Мартин-Смит: Спектроскопски изследвания на ранитидин - неговата структура и влиянието на температурата и рН в J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1984 1761-1766, doi: 10.1039/P29840001761. Грешка в препратката: Невалиден маркер. Името "Cholerton" е дефинирано няколко пъти с различно съдържание. Грешка в препратката: Невалиден маркер. Името "Cholerton" е дефинирано няколко пъти с различно съдържание.
  3. ↑Merck_Index: Енциклопедия на химикали, лекарства и биологични продукти, 14-то издание (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, САЩ, 2006; Pp. 1396-1397, ISBN 978-0-911910-00-1.
  4. ↑ 4.04.1 лист с данни Ранитидин хидрохлорид от Sigma-Aldrich, достъп до 29 май 2011 г.
  5. ↑Ранитидин в ChemIDplus.
  6. ↑ Gill, E.W .; Ing, H.R.: 953. Съединения на фуран и тетрахидрофуран, аналогични на блокиращите ганглии агенти от серията 3-оксапентан-1: 5-бистриалкиламоний в J. Chem. Soc. 1958, 4728-4731, doi: 10.1039/JR9580004728.
  7. ↑ Deshmukh, A.R.A.S.; Реди, Т.И .; Bhawal, B.M .; Ширалкар, В. П.; Раджапа, S.: Зеолити в органични синтези: нов път към функционализиран кетен S, N-ацетали в J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, 1217-1218, doi: 10.1039/P19900001217.
  8. ↑ Моханалингам, К.; Нетхаджи, М.; Това, П.К .: Генерация на втора хармоника в push-pull етилените: Влияние на хиралността и водородната връзка в J. Mol. Struct. 378 (1996) 177-188, doi: 10.1016/0022-2860 (95) 09180-7.
  9. ↑ US 4128658 (Glaxo, 5 декември 1978 г.) Процес за производство на фармацевтична основа ранитидинМоля вижте.
  10. ^ Зигфрид Хауптман: Органична химия, 2-ро издание, VEB Deutscher Verlag für Grundstofftindustrie, Лайпциг, 1985, стр. 516, ISBN 3-342-00280-8.

Търговски имена

Junizac (D), Pylorisin (A), Ranic (A), Ranicux (D), Ranimed (CH), Raniprotect (D), Ranitic (D), Sostril (D), Ulcidin (CH), Ulsal (A), Zantac (A), Zantic (D, CH), многобройни генерични лекарства (D, A, CH)